Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ursodiol, kombinovaná chemoterapie a bevacizumab v léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem stadia IV

18. června 2025 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Fáze I studie kyseliny ursodeoxycholové (Ursodiol) v kombinaci s 5-fluorouracilem, leukovorinem, oxaliplatinou a bevacizumabem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je ursodiol, oxaliplatina, leukovorin a fluorouracil, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Bevacizumab může také zastavit růst kolorektálního karcinomu tím, že zablokuje průtok krve do nádoru. Podávání ursodiolu spolu s leukovorinem kalcium, fluorouracilem, oxaliplatinou a bevacizumabem může být účinnou léčbou kolorektálního karcinomu.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku ursodiolu při podávání společně s kombinovanou chemoterapií a bevacizumabem při léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem stadia IV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovit aktivní dávku a/nebo maximální tolerovanou dávku ursodiolu při podávání v kombinaci s fluorouracilem, leukovorinem, oxaliplatinou (režim FOLFOX) a bevacizumabem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.
  • Stanovit farmakokinetiku ursodiolu při podávání v tomto režimu.

Sekundární

  • Stanovit systémové metabolické účinky ursodiolové aktivace nukleárního receptoru farnesoidního X receptoru (FXR) v metabolismu glukózy a lipidů.
  • Vyvinout testy k detekci ursodiolové aktivace FXR.
  • Identifikovat a vyhodnotit potenciální sérové ​​biomarkery aktivace FXR.
  • Stanovit geny regulované aktivací FXR v cílových tkáních.

Přehled: Toto je studie s eskalací dávky ursodiolu.

Pacienti dostávají perorálně ursodiol dvakrát denně ve dnech 1-28 (dny -6 až 28 samozřejmě 1), leukovorin kalcium intravenózně (IV) po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 15, fluorouracil IV po dobu 46 hodin ve dnech 1-2 a 15- 16 a oxaliplatina IV po dobu 2 hodin a bevacizumab IV po dobu 30-90 minut ve dnech 1 a 15. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Vzorek krve se pravidelně odebírá pro farmakokinetické studie. Vzorky jsou také analyzovány na roli nukleárního receptoru farnesoidního X receptoru (FXR) při vychytávání glukózy a metabolismu pomocí PET skenování, orálního glukózového tolerančního testu a hladin HbA1c; účinky aktivace FXR na metabolismus lipidů; a marker pro odpověď na aktivaci FXR prostřednictvím western blotu. Dostupné formalínem fixované bloky nádorové tkáně zalité v parafínu se analyzují na expresi FXR prostřednictvím IHC; exprese známých cílových genů FXR prostřednictvím analýzy RNA a PCR v reálném čase; a exprese genů zapojených do metabolismu glukózy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s pokročilým, biopsií prokázaným metastatickým kolorektálním karcinomem
  • Stav výkonu Karnofsky >= 80
  • Předchozí terapie dokončena alespoň 3 týdny před zahájením protokolární léčby s zotavením z jakýchkoli vedlejších účinků
  • Sérový albumin a prealbumin v normálních mezích
  • Alaninaminotransferáza (ALT) v rozmezí 3x horní hranice normálu
  • Alkalická fosfatáza v rozmezí 3x horní hranice normálu
  • Sérový bilirubin v normálních mezích
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/ul
  • Sérový kreatinin do 1,5 násobku horní hranice normálu
  • Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou (IRB).
  • Schopnost používat vhodnou antikoncepci a žádné známky těhotenství u pacientek s reprodukčním potenciálem

Kritéria vyloučení:

  • Významný zdravotní nebo psychiatrický stav, kvůli kterému by léčba byla nebezpečná
  • Použití systémových steroidů do 7 dnů od zahájení studie
  • Kojící ženy
  • Pacienti neschopní dodržet protokol související se studiemi a sledováním
  • Úbytek hmotnosti o více než 10 % za posledních 6 měsíců

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (ursodiol, kombinovaná chemoterapie, bevacizumab)
Pacienti dostávají perorálně ursodiol dvakrát denně ve dnech 1-28 (dny -6 až 28 samozřejmě 1), leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 15, fluorouracil IV po dobu 46 hodin ve dnech 1-2 a 15-16 a oxaliplatina IV po dobu 2 hodin a bevacizumab IV po dobu 30-90 minut ve dnech 1 a 15. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: bevacizumab
5 mg/kg IV den 1 a 15 z každého 28denního cyklu léčby
Lék: Režim FOLFOX
Leukovorin, 5-FU a oxaliplatina
Lék: fluorouracil
400 mg/m2 IV bolus bezprostředně po leukovorinu ve dnech 1 a 15 28denního cyklu léčby. Poté 2,4 g/m2 IV kontinuální infuze po dobu 46 hodin bezprostředně po bolusové dávce ve dnech 1 a 2 a 15 a 16 28denního cyklu léčby
Lék: leukovorin vápníku
400 mg/m2 IV infuze po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 15 28denního léčebného cyklu.
Lék: oxaliplatina
85 mg/m2 IV infuze po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 15 28denního léčebného cyklu.
Lék: ursodiol
Eskalace dávky v kohortách (3 pacienti/kohorta) od počáteční dávky 125 mg PO BID po 625 mg PO BID počínaje dnem -6 od infuze bevacizumabu a FOLFOX pokračující po dobu léčby.
Genetický: Analýza RNA
Analýza vyřazených tkání
Genetický: analýza genové exprese
Stanoveno v normálních a maligních tkáních u pacientů, kteří podstoupili chirurgickou resekci po léčbě v této studii
Genetický: polymerázová řetězová reakce
Analýza vyřazených tkání
Genetický: western blotting
Stanoveno z krve odebrané v den -6, den 0 a den 7 (1 týden po prvním cyklu chemoterapie) po léčbě a na konci léčby
Jiný: imunohistochemická metoda barvení
Prováděno na nádorových blocích z primárních a metastáz od pacientů ve studii
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Provádí se z krve odebrané v den -6, den 0 a den 7 (1 týden po prvním cyklu chemoterapie) po léčbě a na konci léčby
Jiný: farmakologická studie
Den 0, den 7 před léčbou, 1/2 hodiny po začátku léčby, 1, 2, 3, 4 a 8 hodin po začátku léčby.
Postup: pozitronová emisní tomografie (PET)
Pacienti podstoupí PET skenování jako součást původního stagingu nebo na začátku. Pokud PET sken byl více než 2 týdny před Dnem 0 od studijní léčby, bude PET sken v Den 0. V každém případě bude PET sken, když pacient léčbu dokončí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka ursodiolu
Časové okno: 28 dnů od zahájení léčby
28 dnů od zahájení léčby
Toxicita podle hodnocení NCI CTCAE 3.0
Časové okno: 28 dní po posledním cyklu léčby
28 dní po posledním cyklu léčby
Přežití
Časové okno: 2 roky po léčbě
2 roky po léčbě
Čas do selhání
Časové okno: 2 roky po léčbě
2 roky po léčbě
Farmakokinetika ursodiolu
Časové okno: 8 dní po zahájení léčby v průběhu 1
8 dní po zahájení léčby v průběhu 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lily L. Lai, MD, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. března 2009

Primární dokončení (Aktuální)

25. září 2012

Dokončení studie (Aktuální)

26. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. března 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. března 2009

První zveřejněno (Odhadovaný)

1. dubna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 08005
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CHNMC-08005
  • CDR0000637521 (Identifikátor registru: NCI PDQ)
  • NCI-2010-00926 (Identifikátor registru: NCI CTRP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit