Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Урсодиол, комбинированная химиотерапия и бевацизумаб в лечении пациентов с колоректальным раком IV стадии

18 июня 2025 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Фаза I исследования урсодезоксихолевой кислоты (урсодиола) в комбинации с 5-фторурацилом, лейковорином, оксалиплатином и бевацизумабом у пациентов с метастатическим колоректальным раком

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как урсодиол, оксалиплатин, лейковорин и фторурацил, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Моноклональные антитела, такие как бевацизумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Бевацизумаб также может остановить рост колоректального рака, блокируя приток крови к опухоли. Назначение урсодиола вместе с лейковорином кальция, фторурацилом, оксалиплатином и бевацизумабом может быть эффективным методом лечения колоректального рака.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу урсодиола при его применении вместе с комбинированной химиотерапией и бевацизумабом при лечении пациентов с колоректальным раком IV стадии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить активную дозу и/или максимально переносимую дозу урсодиола при применении в комбинации с фторурацилом, лейковорином кальция, оксалиплатином (режим FOLFOX) и бевацизумабом у пациентов с метастатическим колоректальным раком.
  • Определить фармакокинетику урсодиола при назначении по этой схеме.

Среднее

  • Определить системные метаболические эффекты активации урсодиолом ядерного фарнезоидного Х-рецептора (FXR) в метаболизме глюкозы и липидов.
  • Разработать тесты для обнаружения активации FXR урсодиолом.
  • Выявить и оценить потенциальные сывороточные биомаркеры активации FXR.
  • Определить гены, регулируемые активацией FXR в тканях-мишенях.

ПЛАН: Это исследование эскалации дозы урсодиола.

Пациенты получают перорально урсодиол два раза в день в дни 1-28 (дни -6-28 курса 1), лейковорин кальция внутривенно (в/в) в течение 2 часов в дни 1 и 15, фторурацил внутривенно в течение 46 часов в дни 1-2 и 15- 16, и оксалиплатин в/в в течение 2 часов и бевацизумаб в/в в течение 30–90 минут в дни 1 и 15. Курсы повторяют каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Периодически берут образцы крови для фармакокинетических исследований. Образцы также анализируют на роль ядерного рецептора фарнезоидного X-рецептора (FXR) в поглощении и метаболизме глюкозы с использованием ПЭТ-сканирования, перорального теста на толерантность к глюкозе и уровней HbA1c; влияние активации FXR на метаболизм липидов; и маркер ответа на активацию FXR с помощью вестерн-блоттинга. Доступные блоки опухолевой ткани, фиксированные формалином и залитые парафином, анализируют на предмет экспрессии FXR с помощью IHC; экспрессия известных генов-мишеней FXR посредством анализа РНК и ПЦР в реальном времени; и экспрессия генов, участвующих в метаболизме глюкозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с метастатическим колоректальным раком на поздних стадиях, подтвержденным биопсией.
  • Статус производительности Карновски >= 80
  • Предшествующая терапия завершена не менее чем за 3 недели до начала лечения по протоколу с устранением любых побочных эффектов.
  • Сывороточный альбумин и преальбумин в пределах нормы
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 3 раза выше верхней границы нормы
  • Щелочная фосфатаза в 3 раза выше верхней границы нормы
  • Билирубин сыворотки в пределах нормы
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
  • Креатинин сыворотки в 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • Способность понять и подписать информированное согласие, утвержденное институциональным контрольным советом (IRB)
  • Возможность использования надлежащей контрацепции и отсутствие признаков беременности у женщин с репродуктивным потенциалом

Критерий исключения:

  • Серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое делает лечение небезопасным
  • Использование системных стероидов в течение 7 дней с начала исследования
  • Кормящие женщины
  • Пациенты, неспособные соблюдать протокол исследований и последующего наблюдения
  • Потеря веса более чем на 10% за последние 6 месяцев

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (урсодиол, комбинированная химиотерапия, бевацизумаб)
Пациенты получают пероральный урсодиол два раза в день в дни 1-28 (дни -6-28 курса 1), лейковорин кальция внутривенно в течение 2 часов в дни 1 и 15, фторурацил внутривенно в течение 46 часов в дни 1-2 и 15-16 и оксалиплатин в/в в течение 2 часов и бевацизумаб в/в в течение 30–90 минут в 1-й и 15-й дни. Курсы повторяют каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: бевацизумаб
5 мг/кг в/в в 1 и 15 день каждого 28-дневного курса лечения
Лекарство: Режим FOLFOX
Лейковорин, 5-ФУ и оксалиплатин
Лекарство: фторурацил
400 мг/м2 внутривенно болюсно сразу после введения лейковорина в 1-й и 15-й дни 28-дневного курса лечения. Затем 2,4 г/м2 в/в непрерывная инфузия в течение 46 часов сразу после болюсной дозы в дни 1 и 2, 15 и 16 28-дневного курса лечения.
Лекарство: лейковорин кальция
В/в инфузия 400 мг/м2 в течение 2 часов в 1 и 15 дни 28-дневного курса лечения.
Лекарство: оксалиплатин
Внутривенная инфузия 85 мг/м2 в течение 2 часов в 1-й и 15-й дни 28-дневного курса лечения.
Лекарство: урсодиол
Повышение дозы в когортах (3 пациента в когорте) от начальной дозы 125 мг перорально два раза в день до 625 мг перорально два раза в день, начиная с 6-го дня, с инфузии бевацизумаба и FOLFOX, продолжающейся в течение всего периода лечения.
Генетический: Анализ РНК
Анализ выбракованных тканей
Генетический: анализ экспрессии генов
Определяется в нормальных и злокачественных тканях у пациентов, перенесших хирургическую резекцию после лечения в этом исследовании.
Генетический: полимеразной цепной реакции
Анализ выбракованных тканей
Генетический: вестерн-блоттинг
Определяется в крови, собранной на 6-й, 0-й и 7-й день (через 1 неделю после первого цикла химиотерапии) после лечения и в конце лечения.
Другой: иммуногистохимический метод окрашивания
Выполняется на опухолевых блоках от первичных и метастазов от пациентов в исследовании
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Выполняется на основе крови, собранной на 6-й, 0-й и 7-й день (через 1 неделю после первого цикла химиотерапии) после лечения и в конце лечения.
Другой: фармакологическое исследование
День 0, 7 день до лечения, 1/2 часа после начала лечения, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после начала лечения.
Процедура: позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
Пациенты будут подвергаться ПЭТ-сканированию в рамках их первоначальной постановки или на исходном уровне. Если ПЭТ-сканирование было проведено более чем за 2 недели до нулевого дня исследуемого лечения, ПЭТ-сканирование будет проведено в нулевой день. В любом случае ПЭТ-сканирование будет проведено, когда пациент завершит лечение.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза урсодиола
Временное ограничение: 28 дней от начала лечения
28 дней от начала лечения
Токсичность по оценке NCI CTCAE 3.0
Временное ограничение: 28 дней после последнего цикла лечения
28 дней после последнего цикла лечения
Выживание
Временное ограничение: Через 2 года после лечения
Через 2 года после лечения
Время до отказа
Временное ограничение: Через 2 года после лечения
Через 2 года после лечения
Фармакокинетика урсодиола
Временное ограничение: Через 8 дней после начала лечения в течение 1 курса
Через 8 дней после начала лечения в течение 1 курса

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Lily L. Lai, MD, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 марта 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 сентября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 марта 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2009 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 апреля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 08005
  • P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
  • CHNMC-08005
  • CDR0000637521 (Идентификатор реестра: NCI PDQ)
  • NCI-2010-00926 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться