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Ursodiolo, chemioterapia combinata e bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale in stadio IV

18 giugno 2025 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Studio di fase I sull'acido ursodesossicolico (Ursodiol) in combinazione con 5-fluorouracile, leucovorin, oxaliplatino e bevacizumab in pazienti con carcinoma colorettale metastatico

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come ursodiolo, oxaliplatino, leucovorin e fluorouracile, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Gli anticorpi monoclonali, come il bevacizumab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. Bevacizumab può anche arrestare la crescita del cancro del colon-retto bloccando il flusso sanguigno al tumore. La somministrazione di ursodiol insieme a leucovorin calcio, fluorouracile, oxaliplatino e bevacizumab può essere un trattamento efficace per il cancro del colon-retto.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di ursodiolo quando somministrato insieme a chemioterapia combinata e bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale in stadio IV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Per determinare la dose attiva e/o la dose massima tollerata di ursodiol quando somministrato in combinazione con fluorouracile, leucovorin calcio, oxaliplatino (regime FOLFOX) e bevacizumab in pazienti con carcinoma colorettale metastatico.
  • Per determinare la farmacocinetica di ursodiol quando somministrato con questo regime.

Secondario

  • Determinare gli effetti metabolici sistemici dell'attivazione dell'ursodiolo del recettore nucleare del farnesoide X (FXR) nel metabolismo del glucosio e dei lipidi.
  • Sviluppare saggi per rilevare l'attivazione dell'ursodiol di FXR.
  • Identificare e valutare potenziali biomarcatori sierici dell'attivazione di FXR.
  • Per determinare i geni regolati dall'attivazione di FXR nei tessuti bersaglio.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose dell'ursodiolo.

I pazienti ricevono ursodiolo per via orale due volte al giorno nei giorni 1-28 (giorni da -6 a 28 naturalmente 1), leucovorin calcio per via endovenosa (IV) per 2 ore nei giorni 1 e 15, fluorouracile IV per 46 ore nei giorni 1-2 e 15- 16 e oxaliplatino EV in 2 ore e bevacizumab EV in 30-90 minuti nei giorni 1 e 15. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Il campione di sangue viene raccolto periodicamente per gli studi di farmacocinetica. I campioni vengono anche analizzati per il ruolo del recettore del farnesoide X del recettore nucleare (FXR) nell'assorbimento e nel metabolismo del glucosio utilizzando l'imaging PET, un test di tolleranza al glucosio orale e i livelli di HbA1c; gli effetti dell'attivazione di FXR sul metabolismo lipidico; e un marker per la risposta all'attivazione di FXR tramite western blot. I blocchi di tessuto tumorale inclusi in paraffina fissati in formalina disponibili vengono analizzati per l'espressione di FXR tramite IHC; espressione di geni target FXR noti tramite analisi dell'RNA e PCR in tempo reale; ed espressione di geni coinvolti nel metabolismo del glucosio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con carcinoma colorettale metastatico avanzato, comprovato da biopsia
  • Karnofsky Performance Status >= 80
  • Terapia precedente completata almeno 3 settimane prima dell'inizio del trattamento del protocollo con recupero da eventuali effetti collaterali
  • Albumina e prealbumina sierica nei limiti normali
  • Alanina aminotransferasi (ALT) entro 3 volte il limite superiore della norma
  • Fosfatasi alcalina entro 3 volte il limite superiore della norma
  • Bilirubina sierica entro limiti normali
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/ul
  • Creatinina sierica entro 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Capacità di comprendere e firmare un consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB).
  • Capacità di usare un contraccettivo appropriato e nessuna evidenza di gravidanza nelle pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo

Criteri di esclusione:

  • Condizione medica o psichiatrica significativa che renderebbe il trattamento non sicuro
  • Uso di steroidi sistemici entro 7 giorni dall'inizio del processo
  • Donne che allattano
  • Pazienti incapaci di rispettare gli studi relativi al protocollo e il follow-up
  • Perdita di peso superiore al 10% negli ultimi 6 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (ursodiolo, chemioterapia combinata, bevacizumab)
I pazienti ricevono ursodiolo per via orale due volte al giorno nei giorni 1-28 (giorni da -6 a 28 naturalmente 1), leucovorin calcio IV per 2 ore nei giorni 1 e 15, fluorouracile IV per 46 ore nei giorni 1-2 e 15-16, e oxaliplatino EV per 2 ore e bevacizumab EV per 30-90 minuti nei giorni 1 e 15. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: bevacizumab
5 mg/kg IV giorno 1 e 15 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni
Droga: Regime FOLFOX
Leucovorin, 5-FU e Oxaliplatino
Droga: fluorouracile
400 mg/m2 in bolo EV immediatamente dopo leucovorin nei giorni 1 e 15 di un ciclo di trattamento di 28 giorni. Quindi 2,4 gm/m2 di infusione continua EV per 46 ore immediatamente dopo la dose in bolo nei giorni 1 e 2 e 15 e 16 di un ciclo di trattamento di 28 giorni
Droga: leucovorin calcio
Infusione endovenosa di 400 mg/m2 nell'arco di 2 ore nei giorni 1 e 15 di un ciclo di trattamento di 28 giorni.
Droga: oxaliplatino
Infusione endovenosa di 85 mg/m2 nell'arco di 2 ore nei giorni 1 e 15 di un ciclo di trattamento di 28 giorni.
Droga: ursodiol
Aumento della dose nelle coorti (3 pazienti/coorte) da una dose iniziale di 125 mg PO BID fino a 625 mg PO BID a partire dal Giorno -6 dall'infusione di bevacizumab e FOLFOX continuando per tutta la durata del trattamento.
Genetico: Analisi dell'RNA
Analisi sui tessuti di scarto
Genetico: analisi dell'espressione genica
Determinato in tessuti normali e maligni in pazienti sottoposti a resezione chirurgica dopo il trattamento in questo studio
Genetico: reazione a catena della polimerasi
Analisi sui tessuti di scarto
Genetico: macchiatura occidentale
Determinato su sangue raccolto al Giorno -6, Giorno 0 e Giorno 7 (1 settimana dopo il primo ciclo di chemioterapia) dal trattamento e alla fine del trattamento
Altro: metodo di colorazione immunoistochimica
Eseguito sui blocchi tumorali del primario e delle metastasi dei pazienti in studio
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Eseguito su sangue raccolto al Giorno -6, Giorno 0 e Giorno 7 (1 settimana dopo il primo ciclo di chemioterapia) dal trattamento e alla fine del trattamento
Altro: studio farmacologico
Giorno 0, giorno 7 prima del trattamento, mezz'ora dopo l'inizio del trattamento, 1, 2, 3, 4 e 8 ore dopo l'inizio del trattamento.
Procedura: tomografia ad emissione di positroni (PET)
I pazienti verranno sottoposti a imaging con scansione PET come parte della loro stadiazione originale o al basale. Se la scansione PET è avvenuta più di 2 settimane prima del Giorno 0 dal trattamento in studio, ci sarà una scansione PET al Giorno 0. In ogni caso, ci sarà una scansione PET quando il paziente avrà completato il trattamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di ursodiol
Lasso di tempo: 28 giorni dall'inizio del trattamento
28 giorni dall'inizio del trattamento
Tossicità valutate da NCI CTCAE 3.0
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'ultimo ciclo di trattamento
28 giorni dopo l'ultimo ciclo di trattamento
Sopravvivenza
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trattamento
2 anni dopo il trattamento
Tempo di fallimento
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trattamento
2 anni dopo il trattamento
Farmacocinetica di ursodiol
Lasso di tempo: 8 giorni dopo l'inizio del trattamento durante il corso 1
8 giorni dopo l'inizio del trattamento durante il corso 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Lily L. Lai, MD, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 marzo 2009

Completamento primario (Effettivo)

25 settembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

26 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 marzo 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 marzo 2009

Primo Inserito (Stimato)

1 aprile 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 08005
  • P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CHNMC-08005
  • CDR0000637521 (Identificatore di registro: NCI PDQ)
  • NCI-2010-00926 (Identificatore di registro: NCI CTRP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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