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Ursodiol, quimioterapia combinada y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal en estadio IV

28 de noviembre de 2023 actualizado por: City of Hope Medical Center

Estudio de fase I de ácido ursodesoxicólico (ursodiol) en combinación con 5-fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino y bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico

FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el ursodiol, el oxaliplatino, la leucovorina y el fluorouracilo, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Los anticuerpos monoclonales, como bevacizumab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células tumorales. Otros encuentran células tumorales y ayudan a destruirlas o les llevan sustancias que matan tumores. Bevacizumab también puede detener el crecimiento del cáncer colorrectal al bloquear el flujo de sangre al tumor. Administrar ursodiol junto con leucovorina cálcica, fluorouracilo, oxaliplatino y bevacizumab puede ser un tratamiento eficaz para el cáncer colorrectal.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de ursodiol cuando se administra junto con quimioterapia combinada y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal en etapa IV.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar la dosis activa y/o la dosis máxima tolerada de ursodiol cuando se administra en combinación con fluorouracilo, leucovorina cálcica, oxaliplatino (régimen FOLFOX) y bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.
  • Determinar la farmacocinética del ursodiol cuando se administra con este régimen.

Secundario

  • Determinar los efectos metabólicos sistémicos de la activación del ursodiol del receptor X farnesoide del receptor nuclear (FXR) en el metabolismo de la glucosa y los lípidos.
  • Desarrollar ensayos para detectar la activación de FXR por ursodiol.
  • Identificar y evaluar posibles biomarcadores séricos de activación de FXR.
  • Determinar genes regulados por activación de FXR en tejidos diana.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de ursodiol.

Los pacientes reciben ursodiol oral dos veces al día los días 1-28 (días -6 a 28 del curso 1), leucovorina cálcica por vía intravenosa (IV) durante 2 horas los días 1 y 15, fluorouracilo IV durante 46 horas los días 1-2 y 15- 16 y oxaliplatino IV durante 2 horas y bevacizumab IV durante 30-90 minutos los días 1 y 15. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

La muestra de sangre se recoge periódicamente para estudios farmacocinéticos. Las muestras también se analizan para determinar el papel del receptor X farnesoide del receptor nuclear (FXR) en la captación y el metabolismo de la glucosa utilizando imágenes de exploración PET, una prueba de tolerancia oral a la glucosa y los niveles de HbA1c; los efectos de la activación de FXR sobre el metabolismo de los lípidos; y un marcador de respuesta a la activación de FXR mediante transferencia Western. Los bloques de tejido tumoral embebidos en parafina fijados en formalina disponibles se analizan para determinar la expresión de FXR a través de IHC; expresión de genes diana de FXR conocidos mediante análisis de ARN y PCR en tiempo real; y expresión de genes implicados en el metabolismo de la glucosa.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con cáncer colorrectal metastásico avanzado comprobado por biopsia
  • Estado de rendimiento de Karnofsky >= 80
  • Terapia previa completada al menos 3 semanas antes del inicio del tratamiento del protocolo con recuperación de cualquier efecto secundario
  • Albúmina sérica y prealbúmina dentro de los límites normales
  • Alanina aminotransferasa (ALT) dentro de 3 veces el límite superior de lo normal
  • Fosfatasa alcalina dentro de 3 veces el límite superior de lo normal
  • Bilirrubina sérica dentro de los límites normales
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/ul
  • Creatinina sérica dentro de 1,5 veces el límite superior de lo normal
  • Capacidad para comprender y firmar un consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB)
  • Capacidad para usar métodos anticonceptivos apropiados y sin evidencia de embarazo en pacientes con potencial reproductivo

Criterio de exclusión:

  • Condición médica o psiquiátrica importante que haría que el tratamiento no fuera seguro
  • Uso de esteroides sistémicos dentro de los 7 días desde el inicio del ensayo
  • Mujeres en lactancia
  • Pacientes incapaces de cumplir con los estudios relacionados con el protocolo y el seguimiento.
  • Pérdida de peso superior al 10% en los últimos 6 meses

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (ursodiol, quimioterapia combinada, bevacizumab)
Los pacientes reciben ursodiol oral dos veces al día los días 1 a 28 (días -6 a 28 del curso 1), leucovorina cálcica IV durante 2 horas los días 1 y 15, fluorouracilo IV durante 46 horas los días 1-2 y 15-16, y oxaliplatino IV durante 2 horas y bevacizumab IV durante 30-90 minutos los días 1 y 15. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Biológico: bevacizumab
5 mg/kg IV los días 1 y 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días
Droga: Régimen FOLFOX
Leucovorina, 5-FU y Oxaliplatino
Droga: fluorouracilo
Bolo IV de 400 mg/m2 inmediatamente después de leucovorina en los días 1 y 15 de un ciclo de tratamiento de 28 días. Luego, infusión continua IV de 2,4 g/m2 durante 46 horas inmediatamente después de la dosis en bolo en los días 1 y 2 y 15 y 16 de un ciclo de tratamiento de 28 días
Droga: leucovorina cálcica
Perfusión IV de 400 mg/m2 durante 2 horas en los días 1 y 15 de un ciclo de tratamiento de 28 días.
Droga: oxaliplatino
Perfusión IV de 85 mg/m2 durante 2 horas en los días 1 y 15 de un ciclo de tratamiento de 28 días.
Droga: ursodiol
Aumento de la dosis en cohortes (3 pacientes/cohorte) desde una dosis inicial de 125 mg PO BID hasta 625 mg PO BID a partir del Día -6 a partir de la infusión de bevacizumab y FOLFOX continuando durante la duración del tratamiento.
Genético: Análisis de ARN
Análisis sobre tejidos de descarte
Genético: análisis de expresión génica
Determinado en tejidos normales y malignos en pacientes sometidos a resección quirúrgica después del tratamiento en este ensayo
Genético: reacción en cadena de la polimerasa
Análisis sobre tejidos de descarte
Genético: transferencia occidental
Determinado en sangre recolectada en el Día -6, Día 0 y Día 7 (1 semana después del primer ciclo de quimioterapia) desde el tratamiento y al final del tratamiento
Otro: método de tinción inmunohistoquímica
Realizado sobre bloques tumorales del primario y las metástasis de los pacientes en estudio
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Realizado en sangre recolectada en el Día -6, Día 0 y Día 7 (1 semana después del primer ciclo de quimioterapia) desde el tratamiento y al final del tratamiento
Otro: estudio farmacológico
Día 0, día 7 antes del tratamiento, 1/2 hora después del inicio del tratamiento, 1, 2, 3, 4 y 8 horas después del inicio del tratamiento.
Procedimiento: tomografía por emisión de positrones (PET)
Los pacientes se someterán a imágenes de exploración PET como parte de su estadificación original o al inicio del estudio. Si la PET se realizó más de 2 semanas antes del Día 0 del tratamiento del estudio, se realizará una PET el Día 0. En cualquier caso, se realizará una PET cuando el paciente complete el tratamiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada de ursodiol
Periodo de tiempo: 28 días desde el inicio del tratamiento
28 días desde el inicio del tratamiento
Toxicidades evaluadas por NCI CTCAE 3.0
Periodo de tiempo: 28 días después del último ciclo de tratamiento
28 días después del último ciclo de tratamiento
Supervivencia
Periodo de tiempo: 2 años después del tratamiento
2 años después del tratamiento
Tiempo al fracaso
Periodo de tiempo: 2 años después del tratamiento
2 años después del tratamiento
Farmacocinética del ursodiol
Periodo de tiempo: 8 días después del inicio del tratamiento durante el curso 1
8 días después del inicio del tratamiento durante el curso 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

City of Hope Medical Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Lily L. Lai, MD, City of Hope Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de marzo de 2009

Finalización primaria (Actual)

25 de septiembre de 2012

Finalización del estudio (Estimado)

13 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de marzo de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2009

Publicado por primera vez (Estimado)

1 de abril de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 08005
  • P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CHNMC-08005
  • CDR0000637521 (Identificador de registro: NCI PDQ)
  • NCI-2010-00926 (Identificador de registro: NCI CTRP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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