転移性悪性固形腫瘍患者の治療におけるパノビノスタットとエピルビシン

疾患の特徴:

• -細胞学的または組織学的に確認された固形腫瘍の悪性腫瘍で、根治的治療法が存在しない

  • 転移性疾患
• -測定可能または評価可能な疾患（すなわち、それぞれ卵巣がんまたは前立腺がん患者のCA-125の上昇またはPSAの上昇）
• -生検を受けやすい疾患および生検を受ける意思のある患者（用量拡大コホートに登録された患者のみ）

• コントロールされていない中枢神経系転移なし

  • -患者が完全な外科的切除、ガンマナイフ放射線療法（孤立した病変の場合）または全脳放射線療法を受けており、転移が6週間以上安定している場合、安定したCNS転移が許可されます

患者の特徴:

• ECOGパフォーマンスステータス0-2
• 白血球 > 3,000/mm³
• ANC > 1,500/mm³
• ヘモグロビン > 9.0 g/dL (赤血球輸血可)
• 血小板数 > 100,000/mm³
• AST/ALT≦正常上限の1.5倍(ULN)
• 血清ビリルビン≦ULNの1.3倍
• -血清クレアチニン≤1.5倍のULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL / min 24時間尿収集による
• 総血清カルシウム（血清アルブミンで補正）またはイオン化カルシウム≧正常下限
• 血清カリウム≧4.0mEq/L（補充可）
• 血清マグネシウム正常（補充可）
• 血清ナトリウム≧130mEq/L
• 血清アルブミン≧3g/dL
• -骨転移または肝転移によるアルカリホスファターゼまたはγ-グルタミル-トランスフェラーゼの上昇は許容される
• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性妊娠検査
• -肥沃な患者は、研究治療中および完了後3か月間、効果的な二重法（バリアを含む）避妊を使用する必要があります
• QTc < 460ミリ秒
• 重大な活動性感染症の証拠がない（肺炎、蜂窩織炎、または創傷膿瘍など）

• 以下のいずれかを含む心臓機能の障害がないこと：

  • 左脚ブロックの完了または恒久的な心臓ペースメーカーの使用
  • 先天性QT延長症候群
  • 心室性頻脈性不整脈の病歴または存在
  • -臨床的に重要な安静時徐脈（1分あたり50回未満）
  • QTcF > スクリーニングECGで470ミリ秒
  • 右脚ブロック＋左前ヘミブロック（二束ブロック）
  • 心房細動 (心室心拍数 > 100 拍/分)
  • -過去6か月以内の狭心症または急性心筋梗塞
  • ニューヨーク心臓協会のクラス III-IV のうっ血性心不全
  • -ベースラインMUGAまたはECHOでLVEF <50％
• 発作歴なし

以前の同時療法：

• 以前の累積アントラサイクリン用量 > 300 mg/m² のドキソルビシン塩酸塩または > 480 mg/m² のエピルビシン塩酸塩
• 以前のバルプロ酸から 5 日以上
• -以前から3週間以上、他の同時化学療法、ホルモン療法、放射線療法、または原疾患に対する実験的抗がん療法はありません
• 他の同時 HDAC 阻害剤なし
• torsades de pointesを誘発したり、QTc延長を引き起こす可能性のある併用薬はありません
• 他の同時治験薬または抗がん治療なし
• 同時CYP3A4阻害剤（グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを含む）および/またはCYP3A4誘導剤なし
• 同時抗不整脈療法なし