Panobinostat a epirubicin v léčbě pacientů s metastatickými maligními pevnými nádory

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Cytologicky nebo histologicky potvrzená malignita solidního tumoru, pro kterou neexistuje kurativní terapie

  • Metastatické onemocnění
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění (tj. zvýšené CA-125 nebo zvýšené PSA u pacientů s rakovinou vaječníků nebo rakovinou prostaty, v daném pořadí)
• Onemocnění podléhající biopsii A pacient ochotný podstoupit biopsii (pouze pro pacienty zařazené do kohorty s rozšířením dávky)

• Žádné nekontrolované metastázy do CNS

  • Stabilní metastáza do CNS povolena za předpokladu, že pacient podstoupil kompletní chirurgickou resekci, radioterapii gama nožem (u izolovaných lézí) nebo radioterapii celého mozku A metastáza byla stabilní po dobu ≥ 6 týdnů

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-2
• WBC > 3 000/mm³
• ANC > 1 500/mm³
• Hemoglobin > 9,0 g/dl (transfuze červených krvinek povolena)
• Počet krevních destiček > 100 000/mm³
• AST/ALT ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Sérový bilirubin ≤ 1,3krát ULN
• Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min při sběru moči za 24 hodin
• Celkový sérový vápník (upravený na sérový albumin) nebo ionizovaný vápník ≥ spodní hranice normálu
• Sérový draslík ≥ 4,0 mEq/l (suplementace povolena)
• Sérový hořčík normální (suplementace povolena)
• Sodík v séru ≥ 130 mEq/l
• Sérový albumin ≥ 3 g/dl
• Zvýšená alkalická fosfatáza nebo gama-glutamyltransferáza v důsledku kostních metastáz nebo metastáz v játrech povolena
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou dvojí metodu (včetně bariérové) antikoncepce během studie a 3 měsíce po jejím ukončení
• QTc < 460 ms
• Žádné známky významné aktivní infekce (např. zápal plic, celulitida nebo absces v ráně)

• Žádná porucha srdeční funkce, včetně některého z následujících:

  • Dokončete blokádu levého raménka nebo použijte permanentní kardiostimulátor
  • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  • Anamnéza nebo přítomnost komorových tachyarytmií
  • Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu)
  • QTcF > 470 ms na screeningovém EKG
  • Blok pravého raménka plus levý přední hemiblok (bifascikulární blok)
  • Fibrilace síní (komorová srdeční frekvence > 100 tepů za minutu)
  • Angina pectoris nebo akutní infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
  • Městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association
  • LVEF < 50 % na výchozí MUGA nebo ECHO
• Žádná anamnéza záchvatů

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Žádná předchozí kumulativní dávka antracyklinu > 300 mg/m² doxorubicin-hydrochloridu nebo > 480 mg/m² epirubicin-hydrochloridu
• Více než 5 dní od předchozí kyseliny valproové
• Více než 3 týdny od předchozí a žádné jiné souběžné chemoterapie, hormonální terapie, radioterapie nebo experimentální protinádorové léčby primárního onemocnění
• Žádné další souběžné inhibitory HDAC
• Žádné souběžné léky, které mohou vyvolat torsades de pointes nebo způsobit prodloužení QTc
• Žádná další souběžná výzkumná nebo protinádorová léčba
• Žádné souběžné inhibitory CYP3A4 (včetně grapefruitu nebo grapefruitové šťávy) a/nebo induktory CYP3A4
• Žádná souběžná antiarytmická léčba