Panobinostat og epirubicin i behandling av pasienter med metastatiske ondartede solide svulster
En fase I-studie av Panobinostat (LBH589) og epirubicin hos pasienter med solide svulster
RASIONAL: Panobinostat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som epirubicin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi panobinostat sammen med epirubicin kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av panobinostat når det gis sammen med epirubicin ved behandling av pasienter med metastaserende ondartede solide svulster.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å bestemme sikkerhet, tolerabilitet, maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase II-dose av panobinostat når det administreres med epirubicinhydroklorid hos pasienter med metastaserende ondartede solide svulster.
Sekundær
- For å bestemme korrelasjonen mellom den farmakokinetiske profilen til panobinostat-legemiddelnivåer og den farmakodynamiske effekten av panobinostat på histonacetylering i perifere mononukleære blodceller (PBMC).
- For å bestemme effekten av panobinostat på histonacetylering og kromatinremodelleringsproteiner (HP-1, DNMT-1, SMC1-5, Topo II).
- For å bestemme relevansen av HDAC1, HDAC2, HDAC3 og HDAC6 uttrykk i PBMCs som en farmakologisk markør og i biopsierte svulster som en prediktiv markør for respons hos pasienter behandlet ved MTD.
- Å dokumentere eventuell objektiv respons hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av panobinostat.
Pasienter får oral panobinostat på dag 1, 3 og 5 og epirubicinhydroklorid IV på dag 5. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 10 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår blodprøvetaking ved baseline og periodisk i løpet av kurs 1 for panobinostat farmakokinetiske studier. Pasienter som er registrert i doseekspansjonskohorten gjennomgår også innsamling av tumorvevsprøver ved finnålsaspirasjon ved baseline og på dag 5 selvfølgelig 1 (etter panobinostatinfusjon). Blod- og vevsprøver analyseres for histonacetylering, kromatinremodelleringsgener og -proteiner (HP-1, DNMT-1, SMC1-5, Topo II), og HDAC-enzymekspresjon ved immunfluorescens og western blotting.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143-1711
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Cytologisk eller histologisk bekreftet solid tumor malignitet som det ikke finnes kurativ terapi for
- Metastatisk sykdom
- Målbar eller evaluerbar sykdom (dvs. forhøyet CA-125 eller forhøyet PSA for pasienter med henholdsvis eggstokkreft eller prostatakreft)
- Sykdom mottakelig for biopsi OG pasient som er villig til å gjennomgå biopsier (kun for pasienter som er registrert i doseutvidelseskohorten)
Ingen ukontrollert CNS-metastase
- Stabil CNS-metastase tillatt forutsatt at pasienten har gjennomgått fullstendig kirurgisk reseksjon, strålebehandling med gammakniv (for isolerte lesjoner) eller strålebehandling av hele hjernen OG metastasen har vært stabil i ≥ 6 uker
PASIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- WBC > 3000/mm³
- ANC > 1500/mm³
- Hemoglobin > 9,0 g/dL (RBC-transfusjon tillatt)
- Blodplateantall > 100 000/mm³
- AST/ALT ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Serumbilirubin ≤ 1,3 ganger ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved 24-timers urinsamling
- Totalt serumkalsium (korrigert for serumalbumin) eller ionisert kalsium ≥ nedre normalgrense
- Serumkalium ≥ 4,0 mEq/L (tilskudd tillatt)
- Serum magnesium normalt (tilskudd tillatt)
- Serumnatrium ≥ 130 mEq/L
- Serumalbumin ≥ 3 g/dL
- Forhøyet alkalisk fosfatase eller gamma-glutamyl-transferase på grunn av benmetastase eller levermetastase tillatt
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv dobbelmetode (inkludert barriere) prevensjon under og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
- QTc < 460 ms
- Ingen tegn på betydelig aktiv infeksjon (f.eks. lungebetennelse, cellulitt eller sårabscess)
Ingen nedsatt hjertefunksjon, inkludert noen av følgende:
- Fullfør venstre grenblokk eller bruk av en permanent pacemaker
- Medfødt langt QT-syndrom
- Anamnese eller tilstedeværelse av ventrikulære takyarytmier
- Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt)
- QTcF > 470 msek på screening-EKG
- Høyre grenblokk pluss venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk)
- Atrieflimmer (ventrikkelpuls > 100 slag per minutt)
- Angina pectoris eller akutt hjerteinfarkt de siste 6 månedene
- New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvikt
- LVEF < 50 % på baseline MUGA eller ECHO
- Ingen historie med anfall
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Ingen tidligere kumulativ antracyklindose > 300 mg/m² doksorubicinhydroklorid eller > 480 mg/m² epirubicinhydroklorid
- Mer enn 5 dager siden tidligere valproinsyre
- Mer enn 3 uker siden tidligere og ingen annen samtidig kjemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling eller eksperimentell kreftbehandling for den primære sykdommen
- Ingen andre samtidige HDAC-hemmere
- Ingen samtidige medisiner som kan indusere torsades de pointes eller forårsake QTc-forlengelse
- Ingen annen samtidig undersøkelses- eller kreftbehandling
- Ingen samtidige CYP3A4-hemmere (inkludert grapefrukt eller grapefruktjuice) og/eller CYP3A4-induktorer
- Ingen samtidig antiarytmisk behandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: behandling med Panobinostat og Epirubicin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Respons som vurdert av RECIST-kriterier
Tidsramme: 30 etter endt studiemedisin anslått til å være ~24 uker
|
30 etter endt studiemedisin anslått til å være ~24 uker
|
|
Progresjon vurdert av RECIST-kriterier
Tidsramme: 30 etter endt studiemedisin anslått til å være ~24 uker
|
30 etter endt studiemedisin anslått til å være ~24 uker
|
|
Bivirkninger og andre symptomer vurdert av NCI CTCAE v3.0
Tidsramme: 30 etter endt studiemedisin anslått til å være ~24 uker
|
30 etter endt studiemedisin anslått til å være ~24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pamela N. Munster, MD, University of California, San Francisco
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CDR0000639080
- UCSF-09991
- NOVARTIS-CLBH589C
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .