Panobinostat og epirubicin til behandling af patienter med metastatiske maligne faste tumorer
Et fase I-forsøg med Panobinostat (LBH589) og epirubicin hos patienter med solid tumor malignitet
RATIONALE: Panobinostat kan stoppe væksten af tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom epirubicin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give panobinostat sammen med epirubicin kan dræbe flere tumorceller.
FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af panobinostat, når det gives sammen med epirubicin til behandling af patienter med metastaserende maligne solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- For at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase II-dosis af panobinostat, når det administreres med epirubicinhydrochlorid til patienter med metastaserende maligne solide tumorer.
Sekundær
- For at bestemme sammenhængen mellem den farmakokinetiske profil af panobinostat-lægemiddelniveauer og den farmakodynamiske effekt af panobinostat på histonacetylering i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er).
- For at bestemme effekten af panobinostat på histonacetylering og kromatin-omdannelsesproteiner (HP-1, DNMT-1, SMC1-5, Topo II).
- At bestemme relevansen af HDAC1-, HDAC2-, HDAC3- og HDAC6-ekspression i PBMC'er som en farmakologisk markør og i biopsierede tumorer som en prædiktiv markør for respons hos patienter behandlet på MTD.
- At dokumentere enhver objektiv respons hos disse patienter.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af panobinostat.
Patienterne får oral panobinostat på dag 1, 3 og 5 og epirubicin hydrochlorid IV på dag 5. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 10 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter gennemgår blodprøvetagning ved baseline og periodisk under kursus 1 til panobinostats farmakokinetiske undersøgelser. Patienter, der er inkluderet i dosisudvidelseskohorten, gennemgår også indsamling af tumorvævsprøver ved finnålsaspiration ved baseline og på dag 5 selvfølgelig 1 (efter panobinostat-infusion). Blod- og vævsprøver analyseres for histonacetylering, kromatinomdannelsesgener og -proteiner (HP-1, DNMT-1, SMC1-5, Topo II) og HDAC-enzymekspression ved immunfluorescens og western blotting.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-1711
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Cytologisk eller histologisk bekræftet solid tumor malignitet, for hvilken der ikke findes helbredende terapi
- Metastatisk sygdom
- Målbar eller evaluerbar sygdom (dvs. forhøjet CA-125 eller forhøjet PSA for patienter med henholdsvis ovariecancer eller prostatacancer)
- Sygdom modtagelig for biopsi OG patient, der er villig til at gennemgå biopsier (kun for patienter, der er indskrevet i dosisudvidelseskohorten)
Ingen ukontrolleret CNS-metastase
- Stabil CNS-metastase tilladt, forudsat at patienten har gennemgået fuldstændig kirurgisk resektion, strålebehandling med gammakniv (for isolerede læsioner) eller strålebehandling af hele hjernen OG metastasen har været stabil i ≥ 6 uger
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG ydeevne status 0-2
- WBC > 3.000/mm³
- ANC > 1.500/mm³
- Hæmoglobin > 9,0 g/dL (RBC-transfusion tilladt)
- Blodpladetal > 100.000/mm³
- AST/ALT ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Serumbilirubin ≤ 1,3 gange ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved 24-timers urinopsamling
- Total serumcalcium (korrigeret for serumalbumin) eller ioniseret calcium ≥ nedre normalgrænse
- Serumkalium ≥ 4,0 mEq/L (tilskud tilladt)
- Serum magnesium normalt (tilskud tilladt)
- Serumnatrium ≥ 130 mEq/L
- Serumalbumin ≥ 3 g/dL
- Forhøjet alkalisk fosfatase eller gamma-glutamyl-transferase på grund af knoglemetastaser eller levermetastase tilladt
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv dobbeltmetode (inklusive barriere) prævention under og i 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
- QTc < 460 ms
- Ingen tegn på signifikant aktiv infektion (f.eks. lungebetændelse, cellulitis eller sårbyld)
Ingen nedsat hjertefunktion, inklusive nogen af følgende:
- Komplet venstre grenblok eller brug af en permanent pacemaker
- Medfødt langt QT-syndrom
- Anamnese eller tilstedeværelse af ventrikulære takyarytmier
- Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag i minuttet)
- QTcF > 470 msek på screening-EKG
- Højre grenblok plus venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok)
- Atrieflimren (ventrikulær hjertefrekvens > 100 slag i minuttet)
- Angina pectoris eller akut myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
- New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvigt
- LVEF < 50 % på baseline MUGA eller ECHO
- Ingen historie med anfald
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Ingen forudgående kumulativ anthracyclindosis > 300 mg/m² doxorubicinhydrochlorid eller > 480 mg/m² epirubicinhydrochlorid
- Mere end 5 dage siden tidligere valproinsyre
- Mere end 3 uger siden tidligere og ingen anden samtidig kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling eller eksperimentel anticancerterapi for den primære sygdom
- Ingen andre samtidige HDAC-hæmmere
- Ingen samtidig medicin, der kan fremkalde torsades de pointes eller forårsage QTc-forlængelse
- Ingen anden samtidig undersøgelses- eller anticancerterapi
- Ingen samtidige CYP3A4-hæmmere (inklusive grapefrugt eller grapefrugtjuice) og/eller CYP3A4-inducere
- Ingen samtidig antiarytmisk behandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: behandling med Panobinostat og Epirubicin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Svar vurderet efter RECIST-kriterier
Tidsramme: 30 efter afslutningen af studielægemidlet estimeret til at være ~24 uger
|
30 efter afslutningen af studielægemidlet estimeret til at være ~24 uger
|
|
Progression vurderet ved RECIST-kriterier
Tidsramme: 30 efter afslutningen af studielægemidlet estimeret til at være ~24 uger
|
30 efter afslutningen af studielægemidlet estimeret til at være ~24 uger
|
|
Bivirkninger og andre symptomer vurderet af NCI CTCAE v3.0
Tidsramme: 30 efter afslutningen af studielægemidlet estimeret til at være ~24 uger
|
30 efter afslutningen af studielægemidlet estimeret til at være ~24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Pamela N. Munster, MD, University of California, San Francisco
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000639080
- UCSF-09991
- NOVARTIS-CLBH589C
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med genekspressionsanalyse
-
Centre Médico-Chirurgical de Réadaptation des Massues...RekrutteringIdiopatisk skolioseFrankrig
-
Pusan National University HospitalAfsluttet
-
Liao Jian AnRekrutteringHoved- og halskræftTaiwan
-
Nantes University HospitalIkke rekrutterer endnuRettsmedicinsk Tandlægevidenskab | Bidanalyse
-
Fondation LenvalTrukket tilbage
-
Daniel MarotiWayne State UniversityRekrutteringSomatisk symptomlidelse | Funktionel somatisk lidelse | Funktionelle somatiske syndromerSverige
-
Kessler FoundationIkke rekrutterer endnuADHD | Ordblindhed | Indlæringsvanskeligheder
-
Kessler FoundationRekrutteringAutismespektrumforstyrrelseForenede Stater
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Ikke rekrutterer endnu
-
IRCCS Eugenio MedeaAfsluttetAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig indsatsItalien