Panobinostaatti ja epirubisiini hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoituneita pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia
Panobinostaatin (LBH589) ja epirubisiinin vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia.
PERUSTELUT: Panobinostaatti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten epirubisiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Panobinostaatin antaminen yhdessä epirubisiinin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan panobinostaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä epirubisiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattisia pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Panobinostaatin turvallisuuden, siedettävyyden, suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun faasin II annoksen määrittämiseksi, kun sitä annetaan epirubisiinihydrokloridin kanssa potilailla, joilla on metastaattisia pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia.
Toissijainen
- Panobinostaatin lääketasojen farmakokineettisen profiilin ja panobinostaatin farmakodynaamisen vaikutuksen histonien asetylaatioon perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) välisen korrelaation määrittämiseksi.
- Panobinostaatin vaikutuksen määrittäminen histonien asetylaatioon ja kromatiinin uudelleenmuokkausproteiineihin (HP-1, DNMT-1, SMC1-5, Topo II).
- HDAC1:n, HDAC2:n, HDAC3:n ja HDAC6:n ilmentymisen merkityksen määrittämiseksi PBMC:issä farmakologisena markkerina ja biopsioiduissa kasvaimissa ennakoivana vasteen merkkinä potilailla, joita hoidetaan MTD:ssä.
- Dokumentoida näiden potilaiden objektiivinen vaste.
YHTEENVETO: Tämä on panobinostaatin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat suun kautta annettavaa panobinostaattia päivinä 1, 3 ja 5 ja epirubisiinihydrokloridia IV päivänä 5. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 10 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille otetaan verinäytteitä lähtötilanteessa ja ajoittain kurssin 1 aikana panobinostaatin farmakokineettisiä tutkimuksia varten. Annoslaajennuskohorttiin merkityille potilaille suoritetaan myös kasvainkudosnäytteiden kerääminen hienolla neulaimulla lähtötilanteessa ja ensimmäisen kurssin päivänä 5 (panobinostaatti-infuusion jälkeen). Veri- ja kudosnäytteistä analysoidaan histoniasetylaatio, kromatiinin uudelleenmuotoilugeenit ja -proteiinit (HP-1, DNMT-1, SMC1-5, Topo II) ja HDAC-entsyymien ilmentyminen immunofluoresenssilla ja Western blot -menetelmällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143-1711
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain maligniteetti, jolle ei ole parantavaa hoitoa
- Metastaattinen sairaus
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus (eli kohonnut CA-125 tai kohonnut PSA potilailla, joilla on munasarjasyöpä tai eturauhassyöpä, vastaavasti)
- Sairaus, josta voidaan ottaa biopsia JA potilas, joka on valmis ottamaan biopsiat (ainoastaan annoksen laajennuskohorttiin merkityille potilaille)
Ei hallitsemattomia keskushermoston etäpesäkkeitä
- Stabiili keskushermoston etäpesäke sallitaan edellyttäen, että potilaalle on tehty täydellinen kirurginen resektio, gammaveitsen sädehoito (eristettyjen leesioiden vuoksi) tai kokoaivojen sädehoito JA etäpesäke on ollut vakaa ≥ 6 viikkoa
POTILAS OMINAISUUDET:
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- WBC > 3 000/mm³
- ANC > 1500/mm³
- Hemoglobiini > 9,0 g/dl (RBC-siirto sallittu)
- Verihiutalemäärä > 100 000/mm³
- AST/ALT ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,3 kertaa ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min 24 tunnin virtsankeruun perusteella
- Seerumin kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) tai ionisoitu kalsium ≥ normaalin alaraja
- Seerumin kalium ≥ 4,0 mekv/l (lisäys sallittu)
- Seerumin magnesium normaali (lisä sallittu)
- Seerumin natrium ≥ 130 mekv/l
- Seerumin albumiini ≥ 3 g/dl
- Kohonnut alkalinen fosfataasi tai gamma-glutamyylitransferaasi luumetastaasin tai maksametastaasin vuoksi sallittu
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta kaksoismenetelmää (mukaan lukien este) ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen
- QTc < 460 ms
- Ei todisteita merkittävästä aktiivisesta infektiosta (esim. keuhkokuume, selluliitti tai haavapaise)
Ei heikentynyttä sydämen toimintaa, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Täydellinen vasemman nipun haarakatkos tai pysyvän sydämentahdistimen käyttö
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
- Kammiotakyarytmioiden historia tai esiintyminen
- Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa)
- QTcF > 470 ms seulonta-EKG:ssä
- Oikean nipun haarakatkos plus vasen etummainen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
- Eteisvärinä (kammiosyke > 100 lyöntiä minuutissa)
- Angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- New York Heart Associationin luokan III-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- LVEF < 50 % lähtötilanteessa MUGA tai ECHO
- Ei kouristushistoriaa
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Ei aikaisempaa kumulatiivista antrasykliiniannosta > 300 mg/m² doksorubisiinihydrokloridia tai > 480 mg/m² epirubisiinihydrokloridia
- Yli 5 päivää edellisestä valproiinihaposta
- Yli 3 viikkoa aikaisemmasta primaarisen sairauden kemoterapiasta, hormonihoidosta, sädehoidosta tai kokeellisesta syövän vastaisesta hoidosta, eikä mitään muuta samanaikaista
- Ei muita samanaikaisia HDAC-estäjiä
- Ei samanaikaisia lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa torsades de pointes -oireita tai aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä
- Ei muuta samanaikaista tutkimusta tai syöpähoitoa
- Ei samanaikaisia CYP3A4-estäjiä (mukaan lukien greippi tai greippimehu) ja/tai CYP3A4-induktoreita
- Ei samanaikaista rytmihäiriötä estävää hoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: hoito Panobinostatilla ja Epirubicinilla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vastaus RECIST-kriteerien mukaan arvioituna
Aikaikkuna: 30 tutkimuslääkkeen päättymisen jälkeen on arvioitu olevan ~24 viikkoa
|
30 tutkimuslääkkeen päättymisen jälkeen on arvioitu olevan ~24 viikkoa
|
|
Edistyminen RECIST-kriteerien mukaan arvioituna
Aikaikkuna: 30 tutkimuslääkkeen päättymisen jälkeen on arvioitu olevan ~24 viikkoa
|
30 tutkimuslääkkeen päättymisen jälkeen on arvioitu olevan ~24 viikkoa
|
|
Haittatapahtumat ja muut oireet arvioituna NCI CTCAE v3.0:lla
Aikaikkuna: 30 tutkimuslääkkeen päättymisen jälkeen on arvioitu olevan ~24 viikkoa
|
30 tutkimuslääkkeen päättymisen jälkeen on arvioitu olevan ~24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Pamela N. Munster, MD, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000639080
- UCSF-09991
- NOVARTIS-CLBH589C
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .