Panobinostat et épirubicine dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides malignes métastatiques
Un essai de phase I du panobinostat (LBH589) et de l'épirubicine chez des patients atteints de tumeurs malignes solides
JUSTIFICATION : Le panobinostat peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'épirubicine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de panobinostat avec de l'épirubicine peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de panobinostat lorsqu'il est administré avec de l'épirubicine dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides malignes métastatiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la dose maximale tolérée (DMT) et la dose de phase II recommandée de panobinostat lorsqu'il est administré avec du chlorhydrate d'épirubicine chez des patients atteints de tumeurs solides malignes métastatiques.
Secondaire
- Déterminer la corrélation entre le profil pharmacocinétique des niveaux de panobinostat et l'effet pharmacodynamique du panobinostat sur l'acétylation des histones dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
- Déterminer l'effet du panobinostat sur l'acétylation des histones et les protéines de remodelage de la chromatine (HP-1, DNMT-1, SMC1-5, Topo II).
- Déterminer la pertinence de l'expression de HDAC1, HDAC2, HDAC3 et HDAC6 dans les PBMC en tant que marqueur pharmacologique et dans les tumeurs biopsiées en tant que marqueur prédictif de la réponse chez les patients traités au MTD.
- Documenter toute réponse objective chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de panobinostat.
Les patients reçoivent du panobinostat oral les jours 1, 3 et 5 et du chlorhydrate d'épirubicine IV le jour 5. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 10 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent un prélèvement sanguin au départ et périodiquement pendant le cours 1 pour les études pharmacocinétiques du panobinostat. Les patients inscrits dans la cohorte d'expansion de la dose subissent également un prélèvement d'échantillons de tissu tumoral par aspiration à l'aiguille fine au départ et au jour 5 du cours 1 (après la perfusion de panobinostat). Des échantillons de sang et de tissus sont analysés pour l'acétylation des histones, les gènes et protéines de remodelage de la chromatine (HP-1, DNMT-1, SMC1-5, Topo II) et l'expression de l'enzyme HDAC par immunofluorescence et Western blot.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143-1711
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Tumeur maligne solide confirmée cytologiquement ou histologiquement pour laquelle il n'existe aucun traitement curatif
- Maladie métastatique
- Maladie mesurable ou évaluable (c.-à-d. CA-125 élevé ou PSA élevé chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ou d'un cancer de la prostate, respectivement)
- Maladie pouvant faire l'objet d'une biopsie ET patient disposé à subir des biopsies (uniquement pour les patients inscrits dans la cohorte d'expansion de la dose)
Aucune métastase incontrôlée du SNC
- Une métastase stable du SNC est autorisée à condition que le patient ait subi une résection chirurgicale complète, une radiothérapie au couteau gamma (pour les lésions isolées) ou une radiothérapie du cerveau entier ET que la métastase soit stable depuis ≥ 6 semaines
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance ECOG 0-2
- GB > 3 000/mm³
- PNA > 1 500/mm³
- Hémoglobine > 9,0 g/dL (transfusion de globules rouges autorisée)
- Numération plaquettaire > 100 000/mm³
- AST/ALT ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine sérique ≤ 1,3 fois la LSN
- Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN OU clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min par prélèvement d'urine sur 24 heures
- Calcium sérique total (corrigé pour l'albumine sérique) ou calcium ionisé ≥ limite inférieure de la normale
- Potassium sérique ≥ 4,0 mEq/L (supplémentation autorisée)
- Magnésium sérique normal (supplémentation autorisée)
- Nacré sérique ≥ 130 mEq/L
- Albumine sérique ≥ 3 g/dL
- Augmentation de la phosphatase alcaline ou de la gamma-glutamyl-transférase due à des métastases osseuses ou hépatiques autorisées
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace à double méthode (y compris barrière) pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude
- QTc < 460 ms
- Aucun signe d'infection active significative (par exemple, pneumonie, cellulite ou abcès de plaie)
Aucune altération de la fonction cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :
- Bloc de branche gauche complet ou utilisation d'un stimulateur cardiaque permanent
- Syndrome du QT long congénital
- Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires
- Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute)
- QTcF > 470 msec sur ECG de dépistage
- Bloc de branche droit plus hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire)
- Fibrillation auriculaire (fréquence cardiaque ventriculaire > 100 battements par minute)
- Angine de poitrine ou infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association
- FEVG < 50 % sur la ligne de base MUGA ou ECHO
- Aucun antécédent de convulsions
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Aucune dose cumulée antérieure d'anthracycline > 300 mg/m² de chlorhydrate de doxorubicine ou > 480 mg/m² de chlorhydrate d'épirubicine
- Plus de 5 jours depuis l'acide valproïque précédent
- Plus de 3 semaines depuis la précédente et aucune autre chimiothérapie, hormonothérapie, radiothérapie ou thérapie anticancéreuse expérimentale concomitante pour la maladie primaire
- Aucun autre inhibiteur d'HDAC concomitant
- Aucun médicament concomitant susceptible d'induire des torsades de pointes ou d'allonger l'intervalle QTc
- Aucune autre thérapie expérimentale ou anticancéreuse concomitante
- Aucun inhibiteur simultané du CYP3A4 (y compris le pamplemousse ou le jus de pamplemousse) et/ou inducteur du CYP3A4
- Pas de thérapie anti-arythmique concomitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: traitement par Panobinostat et Épirubicine
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Réponse évaluée par les critères RECIST
Délai: 30 après la fin du médicament à l'étude estimé à environ 24 semaines
|
30 après la fin du médicament à l'étude estimé à environ 24 semaines
|
|
Progression évaluée par les critères RECIST
Délai: 30 après la fin du médicament à l'étude estimé à environ 24 semaines
|
30 après la fin du médicament à l'étude estimé à environ 24 semaines
|
|
Événements indésirables et autres symptômes évalués par NCI CTCAE v3.0
Délai: 30 après la fin du médicament à l'étude estimé à environ 24 semaines
|
30 après la fin du médicament à l'étude estimé à environ 24 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pamela N. Munster, MD, University of California, San Francisco
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000639080
- UCSF-09991
- NOVARTIS-CLBH589C
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .