Panobinostat y epirubicina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos malignos metastásicos

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Tumor sólido maligno confirmado citológica o histológicamente para el cual no existe una terapia curativa

  • Enfermedad metástica
• Enfermedad medible o evaluable (es decir, CA-125 elevado o PSA elevado para pacientes con cáncer de ovario o cáncer de próstata, respectivamente)
• Enfermedad susceptible de biopsia Y paciente dispuesto a someterse a biopsias (solo para pacientes inscritos en la cohorte de expansión de dosis)

• Sin metástasis del SNC no controlada

  • Se permite la metástasis estable del SNC siempre que el paciente se haya sometido a una resección quirúrgica completa, radioterapia con bisturí de rayos gamma (para lesiones aisladas) o radioterapia de todo el cerebro Y la metástasis haya permanecido estable durante ≥ 6 semanas

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• leucocitos > 3000/mm³
• RAN > 1500/mm³
• Hemoglobina > 9,0 g/dl (transfusión de glóbulos rojos permitida)
• Recuento de plaquetas > 100.000/mm³
• AST/ALT ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,3 veces ULN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN O aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min en orina de 24 horas
• Calcio sérico total (corregido por albúmina sérica) o calcio ionizado ≥ límite inferior de la normalidad
• Potasio sérico ≥ 4,0 mEq/L (suplemento permitido)
• Magnesio sérico normal (suplementación permitida)
• Sodio sérico ≥ 130 mEq/L
• Albúmina sérica ≥ 3 g/dL
• Fosfatasa alcalina elevada o gamma-glutamil-transferasa debido a metástasis ósea o metástasis hepática permitida
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar un método anticonceptivo eficaz de doble método (incluido el de barrera) durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• QTc < 460ms
• Sin evidencia de infección activa significativa (p. ej., neumonía, celulitis o absceso de la herida)

• Sin deterioro de la función cardíaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Bloqueo completo de rama izquierda o uso de un marcapasos cardíaco permanente
  • Síndrome de QT largo congénito
  • Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares
  • Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto)
  • QTcF > 470 mseg en el ECG de detección
  • Bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular)
  • Fibrilación auricular (frecuencia cardíaca ventricular > 100 latidos por minuto)
  • Angina de pecho o infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association
  • FEVI < 50% en MUGA o ECHO inicial
• Sin antecedentes de convulsiones

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Sin dosis acumulada previa de antraciclina > 300 mg/m² de clorhidrato de doxorrubicina o > 480 mg/m² de clorhidrato de epirrubicina
• Más de 5 días desde ácido valproico previo
• Más de 3 semanas desde la quimioterapia, la terapia hormonal, la radioterapia o la terapia anticancerígena experimental previa y no concurrente para la enfermedad primaria
• Ningún otro inhibidor de HDAC concurrente
• No hay medicamentos concurrentes que puedan inducir torsades de pointes o causar prolongación de QTc
• Ninguna otra terapia concurrente en investigación o contra el cáncer
• Sin inhibidores de CYP3A4 concurrentes (incluyendo toronja o jugo de toronja) y/o inductores de CYP3A4
• Sin tratamiento antiarrítmico concurrente