Panobinostat i epirubicyna w leczeniu pacjentów z przerzutowymi złośliwymi guzami litymi

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Cytologicznie lub histologicznie potwierdzony nowotwór lity, dla którego nie istnieje terapia lecznicza

  • Choroba przerzutowa
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba (tj. podwyższone stężenie CA-125 lub podwyższone stężenie PSA odpowiednio u pacjentek z rakiem jajnika lub rakiem prostaty)
• Choroba podatna na biopsję ORAZ pacjent wyrażający chęć poddania się biopsji (tylko dla pacjentów włączonych do kohorty z rozszerzeniem dawki)

• Brak niekontrolowanych przerzutów do OUN

  • Stabilny przerzut do OUN jest dozwolony pod warunkiem, że pacjent przeszedł całkowitą resekcję chirurgiczną, radioterapię nożem gamma (w przypadku pojedynczych zmian) lub radioterapię całego mózgu ORAZ przerzut był stabilny przez ≥ 6 tygodni

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności ECOG 0-2
• WBC > 3000/mm³
• ANC > 1500/mm³
• Hemoglobina > 9,0 g/dl (dozwolona transfuzja krwinek czerwonych)
• Liczba płytek krwi > 100 000/mm³
• AST/ALT ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,3 razy GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min w 24-godzinnej zbiórce moczu
• Całkowite stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albumin w surowicy) lub wapń zjonizowany ≥ dolna granica normy
• Stężenie potasu w surowicy ≥ 4,0 mEq/l (dozwolona suplementacja)
• Magnez w surowicy w normie (dozwolona suplementacja)
• Stężenie sodu w surowicy ≥ 130 mEq/l
• Albumina surowicy ≥ 3 g/dl
• Dozwolona podwyższona aktywność fosfatazy alkalicznej lub gamma-glutamylotransferazy spowodowana przerzutami do kości lub wątroby
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną podwójną metodę antykoncepcji (w tym barierową) w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanego
• QTc < 460 ms
• Brak dowodów na istotną aktywną infekcję (np. zapalenie płuc, zapalenie tkanki łącznej lub ropień rany)

• Brak zaburzeń czynności serca, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub zastosowanie stałego rozrusznika serca
  • Wrodzony zespół długiego QT
  • Historia lub obecność tachyarytmii komorowych
  • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę)
  • QTcF > 470 ms w badaniu przesiewowym EKG
  • Blok prawej odnogi pęczka Hisa plus blok lewej przedniej połowicy (blok dwuwiązkowy)
  • Migotanie przedsionków (tętno komorowe > 100 uderzeń na minutę)
  • Angina pectoris lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association
  • LVEF < 50% na początku badania MUGA lub ECHO
• Brak historii napadów padaczkowych

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Brak wcześniejszej skumulowanej dawki antracyklin > 300 mg/m² chlorowodorku doksorubicyny lub > 480 mg/m² chlorowodorku epirubicyny
• Ponad 5 dni od wcześniejszego podania kwasu walproinowego
• Więcej niż 3 tygodnie od wcześniejszej i żadnej innej równoczesnej chemioterapii, terapii hormonalnej, radioterapii lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w przypadku choroby podstawowej
• Żadnych innych jednocześnie stosowanych inhibitorów HDAC
• Nie stosować jednocześnie leków, które mogą wywoływać częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes lub powodować wydłużenie odstępu QTc
• Żadnej innej równoczesnej terapii eksperymentalnej lub przeciwnowotworowej
• Brak równoczesnych inhibitorów CYP3A4 (w tym grejpfruta lub soku grejpfrutowego) i (lub) induktorów CYP3A4
• Brak jednoczesnej terapii antyarytmicznej