Panobinostat ed epirubicina nel trattamento di pazienti con tumori solidi maligni metastatici

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Tumore maligno di tumore solido confermato citologicamente o istologicamente per il quale non esiste alcuna terapia curativa

  • Malattia metastatica
• Malattia misurabile o valutabile (ad es. CA-125 elevato o PSA elevato per pazienti con carcinoma ovarico o carcinoma prostatico, rispettivamente)
• Malattia suscettibile di biopsia E paziente disposto a sottoporsi a biopsie (solo per i pazienti arruolati nella coorte di espansione della dose)

• Nessuna metastasi incontrollata del SNC

  • Metastasi stabili del sistema nervoso centrale consentite a condizione che il paziente sia stato sottoposto a resezione chirurgica completa, radioterapia gamma knife (per lesioni isolate) o radioterapia dell'intero cervello E la metastasi sia rimasta stabile per ≥ 6 settimane

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• WBC > 3.000/mm³
• ANC > 1.500/mm³
• Emoglobina > 9,0 g/dL (trasfusione di globuli rossi consentita)
• Conta piastrinica > 100.000/mm³
• AST/ALT ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina sierica ≤ 1,3 volte ULN
• Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN O clearance della creatinina ≥ 50 mL/min mediante raccolta delle urine delle 24 ore
• Calcio sierico totale (corretto per l'albumina sierica) o calcio ionizzato ≥ limite inferiore della norma
• Potassio sierico ≥ 4,0 mEq/L (integrazione consentita)
• Magnesio sierico normale (integrazione consentita)
• Na sierico ≥ 130 mEq/L
• Albumina sierica ≥ 3 g/dL
• Fosfatasi alcalina elevata o gamma-glutamil-transferasi dovuta a metastasi ossee o metastasi epatiche consentite
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace a doppio metodo (compresa la barriera) durante e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• QTc < 460 ms
• Nessuna evidenza di infezione attiva significativa (ad es. Polmonite, cellulite o ascesso della ferita)

• Nessuna funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti:

  • Blocco di branca sinistro completo o uso di un pacemaker cardiaco permanente
  • Sindrome congenita del QT lungo
  • Storia o presenza di tachiaritmie ventricolari
  • Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto)
  • QTcF > 470 msec all'ECG di screening
  • Blocco di branca destro più emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare)
  • Fibrillazione atriale (frequenza cardiaca ventricolare > 100 battiti al minuto)
  • Angina pectoris o infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association
  • LVEF <50% rispetto al basale MUGA o ECHO
• Nessuna storia di convulsioni

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Nessuna precedente dose cumulativa di antracicline > 300 mg/m² di doxorubicina cloridrato o > 480 mg/m² di epirubicina cloridrato
• Più di 5 giorni dal precedente acido valproico
• Più di 3 settimane dalla precedente e nessuna altra chemioterapia concomitante, terapia ormonale, radioterapia o terapia antitumorale sperimentale per la malattia primaria
• Nessun altro inibitore HDAC concomitante
• Nessun farmaco concomitante che possa indurre torsioni di punta o prolungare l'intervallo QTc
• Nessun'altra terapia sperimentale o antitumorale concomitante
• Nessun inibitore concomitante del CYP3A4 (inclusi pompelmo o succo di pompelmo) e/o induttori del CYP3A4
• Nessuna terapia antiaritmica concomitante