Panobinostat en epirubicine bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide kwaadaardige vaste tumoren
Een fase I-onderzoek met panobinostat (LBH589) en epirubicine bij patiënten met solide tumormaligniteiten
RATIONALE: Panobinostat kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals epirubicine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Toediening van panobinostat samen met epirubicine kan meer tumorcellen doden.
DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van panobinostat wanneer het samen met epirubicine wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide kwaadaardige solide tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om de veiligheid, verdraagbaarheid, maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase II-dosis van panobinostat te bepalen bij toediening met epirubicinehydrochloride bij patiënten met gemetastaseerde maligne solide tumoren.
Ondergeschikt
- Om de correlatie te bepalen tussen het farmacokinetische profiel van panobinostat-geneesmiddelniveaus en het farmacodynamische effect van panobinostat op histonacetylering in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's).
- Om het effect van panobinostat op histonacetylering en chromatine-remodellerende eiwitten (HP-1, DNMT-1, SMC1-5, Topo II) te bepalen.
- Het bepalen van de relevantie van HDAC1-, HDAC2-, HDAC3- en HDAC6-expressie in PBMC's als een farmacologische marker en in biopsietumoren als een voorspellende marker voor respons bij patiënten die bij de MTD worden behandeld.
- Om elke objectieve reactie bij deze patiënten te documenteren.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van panobinostat.
Patiënten krijgen oraal panobinostat op dag 1, 3 en 5 en epirubicinehydrochloride IV op dag 5. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 10 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan bloedafname bij aanvang en periodiek tijdens kuur 1 voor farmacokinetische onderzoeken met panobinostat. Patiënten die deelnamen aan het dosisexpansiecohort ondergaan ook afname van tumorweefselmonsters door middel van fijne naaldaspiratie bij baseline en op dag 5 van kuur 1 (na panobinostat-infusie). Bloed- en weefselmonsters worden geanalyseerd op histonacetylering, chromatine-remodellerende genen en eiwitten (HP-1, DNMT-1, SMC1-5, Topo II) en HDAC-enzymexpressie door immunofluorescentie en western-blotting.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-1711
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Cytologisch of histologisch bevestigde maligniteit van een solide tumor waarvoor geen curatieve therapie bestaat
- Uitgezaaide ziekte
- Meetbare of evalueerbare ziekte (d.w.z. verhoogde CA-125 of verhoogde PSA voor patiënten met respectievelijk eierstokkanker of prostaatkanker)
- Ziekte die vatbaar is voor biopsie EN patiënt die biopsieën wil ondergaan (alleen voor patiënten die zijn opgenomen in het dosisexpansiecohort)
Geen ongecontroleerde CZS-metastasen
- Stabiele CZS-metastase is toegestaan op voorwaarde dat de patiënt een volledige chirurgische resectie, gammames-radiotherapie (voor geïsoleerde laesies) of volledige hersenbestraling heeft ondergaan EN de metastase ≥ 6 weken stabiel is
PATIËNTKENMERKEN:
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- WBC > 3.000/mm³
- ANC > 1.500/mm³
- Hemoglobine > 9,0 g/dL (RBC-transfusie toegestaan)
- Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm³
- ASAT/ALAT ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
- Serumbilirubine ≤ 1,3 keer ULN
- Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min door 24-uurs urineverzameling
- Totaal serumcalcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) of geïoniseerd calcium ≥ ondergrens van normaal
- Serumkalium ≥ 4,0 mEq/L (suppletie toegestaan)
- Serum magnesium normaal (suppletie toegestaan)
- Serumnatrium ≥ 130 mEq/L
- Serumalbumine ≥ 3 g/dL
- Verhoogde alkalische fosfatase of gamma-glutamyltransferase als gevolg van botmetastase of levermetastase toegestaan
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten tijdens en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling effectieve anticonceptie met twee methoden (inclusief barrière) gebruiken
- QTc < 460 ms
- Geen bewijs van significante actieve infectie (bijv. longontsteking, cellulitis of wondabces)
Geen verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:
- Volledig linkerbundeltakblok of gebruik van een permanente pacemaker
- Congenitaal lang QT-syndroom
- Geschiedenis of aanwezigheid van ventriculaire tachyaritmieën
- Klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut)
- QTcF > 470 msec op screening-ECG
- Rechterbundeltakblok plus linker voorste hemiblok (bifasciculair blok)
- Boezemfibrilleren (ventriculaire hartslag > 100 slagen per minuut)
- Angina pectoris of acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
- New York Heart Association klasse III-IV congestief hartfalen
- LVEF < 50% op basislijn MUGA of ECHO
- Geen voorgeschiedenis van toevallen
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Geen eerdere cumulatieve dosis anthracycline > 300 mg/m² doxorubicinehydrochloride of > 480 mg/m² epirubicinehydrochloride
- Meer dan 5 dagen sinds eerdere valproïnezuur
- Meer dan 3 weken sinds eerdere en geen andere gelijktijdige chemotherapie, hormonale therapie, radiotherapie of experimentele antikankertherapie voor de primaire ziekte
- Geen andere gelijktijdige HDAC-remmers
- Geen gelijktijdige medicatie die torsades de pointes kan veroorzaken of QTc-verlenging kan veroorzaken
- Geen andere gelijktijdige onderzoeks- of antikankertherapie
- Geen gelijktijdige CYP3A4-remmers (waaronder pompelmoes of pompelmoessap) en/of CYP3A4-inductoren
- Geen gelijktijdige antiaritmische therapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: behandeling met Panobinostat en Epirubicine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Respons zoals beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria
Tijdsspanne: 30 na het einde van het onderzoeksgeneesmiddel geschat op ~24 weken
|
30 na het einde van het onderzoeksgeneesmiddel geschat op ~24 weken
|
|
Progressie zoals beoordeeld door RECIST-criteria
Tijdsspanne: 30 na het einde van het onderzoeksgeneesmiddel geschat op ~24 weken
|
30 na het einde van het onderzoeksgeneesmiddel geschat op ~24 weken
|
|
Bijwerkingen en andere symptomen zoals beoordeeld door NCI CTCAE v3.0
Tijdsspanne: 30 na het einde van het onderzoeksgeneesmiddel geschat op ~24 weken
|
30 na het einde van het onderzoeksgeneesmiddel geschat op ~24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pamela N. Munster, MD, University of California, San Francisco
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000639080
- UCSF-09991
- NOVARTIS-CLBH589C
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .