전이성 악성 고형 종양 환자 치료에서 파노비노스타트와 에피루비신

질병 특성:

• 치료 요법이 존재하지 않는 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 고형 종양 악성종양

  • 전이성 질환
• 측정 가능하거나 평가 가능한 질병(즉, 난소암 또는 전립선암 환자에 대해 각각 상승된 CA-125 또는 상승된 PSA)
• 생검이 가능한 질병 및 생검을 받을 의향이 있는 환자(용량 확장 코호트에 등록된 환자만 해당)

• 조절되지 않는 CNS 전이 없음

  • 안정적인 CNS 전이는 환자가 완전한 외과적 절제, 감마나이프 방사선 요법(단독 병변의 경우) 또는 전뇌 방사선 요법을 받았고 전이가 ≥ 6주 동안 안정적인 경우 허용됩니다.

환자 특성:

• ECOG 수행 상태 0-2
• WBC > 3,000/mm³
• ANC > 1,500/mm³
• 헤모글로빈 > 9.0g/dL(RBC 수혈 허용됨)
• 혈소판 수 > 100,000/mm³
• AST/ALT ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• 혈청 빌리루빈 ≤ ULN의 1.3배
• 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배 또는 24시간 소변 수집 시 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
• 총 혈청 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 이온화 칼슘 ≥ 정상 하한
• 혈청 칼륨 ≥ 4.0 mEq/L(보충 허용됨)
• 혈청 마그네슘 정상(보충 가능)
• 혈청 나트륨 ≥ 130mEq/L
• 혈청 알부민 ≥ 3g/dL
• 뼈 전이 또는 간 전이로 인한 알칼리성 포스파타아제 또는 감마-글루타밀-트랜스퍼라아제 상승 허용
• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임 환자는 연구 치료를 완료하는 동안 및 완료 후 3개월 동안 효과적인 이중 방법(장벽 포함) 피임법을 사용해야 합니다.
• QTc < 460ms
• 유의미한 활동성 감염의 증거 없음(예: 폐렴, 연조직염 또는 상처 농양)

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능이 없습니다.

  • 좌각차단을 완료하거나 영구적인 심장박동조율기 사용
  • 선천성 긴 QT 증후군
  • 심실 빈맥성 부정맥의 병력 또는 존재
  • 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 < 50회)
  • QTcF > ECG 스크리닝 시 470msec
  • 우측속가지차단 + 좌측전반차단(이속차단)
  • 심방 세동(심실 심박수 > 분당 100회)
  • 지난 6개월 이내의 협심증 또는 급성 심근경색
  • New York Heart Association 클래스 III-IV 울혈성 심부전
  • 기준선 MUGA 또는 ECHO에서 LVEF < 50%
• 발작의 역사 없음

이전 동시 치료:

• 안트라사이클린 누적 용량 없음 > 300 mg/m²의 독소루비신 염산염 또는 > 480 mg/m²의 에피루비신 염산염
• 이전 발프로산 복용 후 5일 이상
• 원발성 질환에 대한 화학 요법, 호르몬 요법, 방사선 요법 또는 실험적 항암 요법을 병행하지 않고 이전부터 3주 이상
• 다른 동시 HDAC 억제제 없음
• Torsades de pointes를 유발하거나 QTc 연장을 유발할 수 있는 병용 약물 없음
• 다른 동시 조사 또는 항암 요법 없음
• 동시 CYP3A4 억제제(자몽 또는 자몽 주스 포함) 및/또는 CYP3A4 유도제 없음
• 동시 항 부정맥 치료 없음