低ホスファターゼ症（HPP）の若年患者におけるENB-0040の安全性と有効性の研究

低ホスファターゼ症 (HPP) は、アルカリホスファターゼ (TNSALP) の組織非特異的アイソザイムをコードする遺伝子の突然変異を不活性化することによって引き起こされるくる病および骨軟化症のまれな遺伝型です。 この病気の有病率は約 100,000 分の 1 であると考えられていますが、カナダの少数のメノナイト人口では著しく高いです (Fraser 1957, Chodirker 1990)。 遺伝は常染色体劣性または優性である可能性があり、浸透度は可変であり、その結果、幅広い臨床的表現性が得られます。 HPP は、他の形態のくる病や骨軟化症とは異なり、カルシウムとリンの血清レベルは一般に正常であるか、さらには上昇しています (Whyte 2002)。 TNSALP基質の無機ピロリン酸（PPi）、ピリドキサール5'-リン酸（PLP）、およびホスホエタノールアミン（PEA）の血清または尿レベルの上昇を伴うアルカリホスファターゼの循環レベルの低下は、この先天性代謝異常の生化学的特徴です。

HPP における疾患の重症度は、症状発現時の年齢に反比例します。 最も重篤な症例は子宮内で発生し、ほとんどの場合、一般的に肺障害により死に至ります。 生後 6 か月以内の乳児の死亡率は約 50% です。 小児および成人では、疾患はそれほど重篤ではありませんが、頻繁な骨折、骨の痛み、長骨の湾曲、および筋力低下が発生する可能性があり、罹患率は一般に累積的です。 一部の患者は、自力で移動することができず、車椅子に縛られてしまいます。