Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von ENB-0040 bei jugendlichen Patienten mit Hypophosphatasie (HPP)

Hypophosphatasie (HPP) ist eine seltene erbliche Form von Rachitis und Osteomalazie, die durch inaktivierende Mutationen im Gen verursacht wird, das für das gewebeunspezifische Isoenzym der alkalischen Phosphatase (TNSALP) kodiert. Die Prävalenz der Krankheit wird auf etwa 1:100.000 geschätzt, obwohl sie in einer kleinen kanadischen mennonitischen Bevölkerung deutlich höher ist (Fraser 1957, Chodirker 1990). Die Vererbung kann autosomal-rezessiv oder dominant sein, und die Penetranz ist variabel, was zu einem breiten Spektrum klinischer Expressivität führt. HPP unterscheidet sich von anderen Formen der Rachitis und Osteomalazie dadurch, dass die Serumspiegel von Kalzium und Phosphor im Allgemeinen normal oder sogar erhöht sind (Whyte 2002). Niedrige zirkulierende Konzentrationen von alkalischer Phosphatase mit erhöhten Serum- oder Urinkonzentrationen der TNSALP-Substrate anorganisches Pyrophosphat (PPi), Pyridoxal-5'-phosphat (PLP) und Phosphoethanolamin (PEA) sind die biochemischen Kennzeichen dieser angeborenen Stoffwechselstörung.

Die Schwere der Erkrankung bei HPP ist umgekehrt proportional zum Alter bei Auftreten der Symptome. Die schwersten Fälle treten im Uterus auf und führen fast immer zum Tod, im Allgemeinen aufgrund einer Lungenschädigung. Säuglinge, die in den ersten sechs Lebensmonaten auftreten, haben eine Sterblichkeit von etwa 50%. Kinder und Erwachsene haben eine weniger schwere Erkrankung, können aber häufig Frakturen, Knochenschmerzen, Verbiegung der langen Knochen und Muskelschwäche haben, und die Morbidität ist im Allgemeinen kumulativ. Einige Patienten können nicht selbstständig gehen und landen im Rollstuhl.