Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van ENB-0040 bij jonge patiënten met hypofosfatasie (HPP)

Hypofosfatasie (HPP) is een zeldzame erfelijke vorm van rachitis en osteomalacie die wordt veroorzaakt door inactiverende mutaties in het gen dat codeert voor het weefsel-niet-specifieke iso-enzym van alkalische fosfatase (TNSALP). De prevalentie van de ziekte wordt geschat op ongeveer 1:100.000, hoewel het aanzienlijk hoger is in een kleine Canadese doopsgezinde bevolking (Fraser 1957, Chodirker 1990). Overerving kan autosomaal recessief of dominant zijn, en penetrantie is variabel, wat resulteert in een breed scala aan klinische expressiviteit. HPP verschilt van andere vormen van rachitis en osteomalacie doordat de serumspiegels van calcium en fosfor over het algemeen normaal of zelfs verhoogd zijn (Whyte 2002). Lage circulerende niveaus van alkalische fosfatase met verhoogde serum- of urinespiegels van de TNSALP-substraten anorganisch pyrofosfaat (PPi), pyridoxal 5'-fosfaat (PLP) en fosfoethanolamine (PEA) zijn de biochemische kenmerken van deze aangeboren stofwisselingsstoornis.

De ernst van de ziekte bij HPP is omgekeerd evenredig met de leeftijd waarop de symptomen zich voordoen. De ernstigste gevallen doen zich voor in de baarmoeder en leiden bijna altijd tot de dood, meestal als gevolg van een longaandoening. Baby's die zich in de eerste zes maanden van hun leven presenteren, hebben ongeveer 50% sterfte. Kinderen en volwassenen hebben een minder ernstige ziekte, maar kunnen frequente fracturen, botpijn, buiging van de pijpbeenderen en spierzwakte hebben, en de morbiditeit is over het algemeen cumulatief. Sommige patiënten kunnen zich niet zelfstandig voortbewegen en belanden in een rolstoel.