Badanie bezpieczeństwa i skuteczności ENB-0040 u młodych pacjentów z hipofosfatazją (HPP)

Hipofosfatazja (HPP) jest rzadką dziedziczną postacią krzywicy i osteomalacji spowodowaną inaktywacją mutacji w genie kodującym tkankowo niespecyficzny izoenzym fosfatazy alkalicznej (TNSALP). Uważa się, że częstość występowania choroby wynosi około 1:100 000, chociaż jest znacznie wyższa w małej kanadyjskiej populacji menonitów (Fraser 1957, Chodirker 1990). Dziedziczenie może być autosomalne recesywne lub dominujące, a penetracja jest zmienna, co skutkuje szerokim zakresem ekspresji klinicznej. HPP różni się od innych postaci krzywicy i osteomalacji tym, że poziomy wapnia i fosforu w surowicy są na ogół prawidłowe lub nawet podwyższone (Whyte 2002). Niski poziom krążącej fosfatazy alkalicznej z podwyższonym poziomem w surowicy lub moczu substratów TNSALP, nieorganicznego pirofosforanu (PPi), 5'-fosforanu pirydoksalu (PLP) i fosfoetanoloaminy (PEA), to biochemiczne cechy charakterystyczne tego wrodzonego błędu metabolizmu.

Nasilenie choroby w HPP jest odwrotnie proporcjonalne do wieku wystąpienia objawów. Najcięższe przypadki występują w macicy i prawie zawsze kończą się śmiercią, na ogół z powodu upośledzenia płuc. Niemowlęta, które pojawiają się w pierwszych sześciu miesiącach życia, mają około 50% śmiertelności. Dzieci i dorośli mają lżejszą chorobę, ale mogą mieć częste złamania, ból kości, wygięcie kości długich i osłabienie mięśni, a zachorowalność na ogół się kumuluje. Niektórzy pacjenci nie mogą samodzielnie chodzić i kończą na wózku inwalidzkim.