Sikkerhets- og effektstudie av ENB-0040 hos ungdomspasienter med hypofosfatasi (HPP)

Hypofosfatasi (HPP) er en sjelden arvelig form for rakitt og osteomalaci forårsaket av inaktiverende mutasjoner i genet som koder for det vevsuspesifikke isoenzymet av alkalisk fosfatase (TNSALP). Forekomsten av sykdommen antas å være omtrent 1:100 000, selv om den er markant høyere i en liten kanadisk mennonitpopulasjon (Fraser 1957, Chodirker 1990). Arv kan være autosomal recessiv eller dominant, og penetrans er variabel, noe som resulterer i et bredt spekter av klinisk ekspressivitet. HPP skiller seg fra andre former for rakitt og osteomalaci ved at serumnivået av kalsium og fosfor generelt er normalt eller til og med forhøyet (Whyte 2002). Lave sirkulerende nivåer av alkalisk fosfatase med forhøyede serum- eller urinnivåer av TNSALP-substratene uorganisk pyrofosfat (PPi), pyridoksal 5'-fosfat (PLP) og fosfoetanolamin (PEA) er de biokjemiske kjennetegnene på denne medfødte metabolismefeilen.

Sykdommens alvorlighetsgrad i HPP er omvendt relatert til alderen ved symptompresentasjon. De mest alvorlige tilfellene oppstår i utero og resulterer nesten alltid i død, vanligvis på grunn av lungekompromittering. Spedbarn som kommer i løpet av de første seks levemånedene har omtrent 50 % dødelighet. Barn og voksne har mindre alvorlig sykdom, men kan ha hyppige brudd, beinsmerter, bøying av lange bein og muskelsvakhet, og sykelighet er generelt kumulativ. Noen pasienter kan ikke ambulere selvstendig og ender opp i rullestol.