Estudo de segurança e eficácia de ENB-0040 em pacientes juvenis com hipofosfatasia (HPP)
Estudo de Caso-Controle de Centro Único de Segurança, Eficácia e Farmacocinética de ENB-0040 (Proteína de Fusão de Fosfatase Alcalina Inespecífica de Tecido Recombinante Humano) para Tratamento de Hipofosfatasia em Crianças
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A hipofosfatasia (HPP) é uma forma hereditária rara de raquitismo e osteomalácia causada por mutações inativadoras no gene que codifica a isoenzima tecidual não específica da fosfatase alcalina (TNSALP). Acredita-se que a prevalência da doença seja de cerca de 1:100.000, embora seja marcadamente maior em uma pequena população menonita canadense (Fraser 1957, Chodirker 1990). A herança pode ser autossômica recessiva ou dominante, e a penetrância é variável, resultando em uma ampla gama de expressividade clínica. HPP difere de outras formas de raquitismo e osteomalacia em que os níveis séricos de cálcio e fósforo são geralmente normais ou mesmo elevados (Whyte 2002). Baixos níveis circulantes de fosfatase alcalina com níveis elevados de soro ou urina dos substratos TNSALP pirofosfato inorgânico (PPi), piridoxal 5'-fosfato (PLP) e fosfoetanolamina (PEA) são as marcas bioquímicas desse erro inato do metabolismo.
A gravidade da doença na HPP está inversamente relacionada à idade de apresentação dos sintomas. Os casos mais graves ocorrem in utero e quase invariavelmente resultam em morte, geralmente por comprometimento pulmonar. Bebês que se apresentam nos primeiros seis meses de vida têm cerca de 50% de mortalidade. Crianças e adultos têm doença menos grave, mas podem ter fraturas frequentes, dor óssea, arqueamento dos ossos longos e fraqueza muscular, e a morbidade geralmente é cumulativa. Alguns pacientes não conseguem deambular de forma independente e acabam em cadeira de rodas.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito dos pais ou responsável legal antes da participação
- Meninos >/= 5 e < 12 anos de idade e meninas >/= 5 e < 10 anos de idade com placas de crescimento abertas no momento da inscrição
História documentada de HPP, conforme evidenciado por:
- Presença de raquitismo relacionado a HPP em radiografias esqueléticas
- Fosfatase alcalina sérica (ALP) abaixo da faixa normal ajustada para a idade
- Plasma PLP pelo menos duas vezes o limite superior do normal (>/=220 nM)
- Ambulatorial sem o uso de dispositivos auxiliares
- Capacidade do paciente e dos pais/responsável de cumprir os requisitos do estudo
Critério de exclusão:
- Cálcio ou fósforo sérico abaixo da faixa normal ajustada para idade
- Histórico de sensibilidade a qualquer constituinte do medicamento do estudo
- Condição médica, doença intercorrente grave ou outra circunstância atenuante que, na opinião do investigador, possa interferir significativamente na adesão ao estudo, incluindo todas as avaliações prescritas e atividades de acompanhamento
- Tratamento com um medicamento experimental dentro de 1 mês antes do início do medicamento em estudo
- Inscrição atual em qualquer outro estudo envolvendo um novo medicamento, dispositivo ou tratamento experimental para HPP (por exemplo, transplante de medula óssea)
- Evidências atuais de uma forma tratável de raquitismo
- Tratamento prévio com bisfosfonatos
- Fratura óssea ou cirurgia ortopédica nos últimos 12 meses
- Anomalia congênita maior que não aquelas associadas com HPP
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Radiografias esqueléticas usando um sistema de pontuação de Impressão Clínica Global de Mudança (CGI-C) qualitativo
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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PK usando níveis séricos máximos e mínimos e DP de pirofosfato inorgânico plasmático (PPi) e piridoxal-5' fosfato plasmático (PLP) como biomarcadores para HPP.
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael P. Whyte, MD, Shriners Hospital, St. Louis. MO
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Millan JL, Narisawa S, Lemire I, Loisel TP, Boileau G, Leonard P, Gramatikova S, Terkeltaub R, Camacho NP, McKee MD, Crine P, Whyte MP. Enzyme replacement therapy for murine hypophosphatasia. J Bone Miner Res. 2008 Jun;23(6):777-87. doi: 10.1359/jbmr.071213.
- Drake MT, Khosla S. Bone-targeted replacement therapy for hypophosphatasia. J Bone Miner Res. 2008 Jun;23(6):775-6. doi: 10.1359/jbmr.080305. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ENB-004-09
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