Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af ENB-0040 hos unge patienter med hypofosfatasi (HPP)

Hypophosphatasia (HPP) er en sjælden arvelig form for rakitis og osteomalaci forårsaget af inaktiverende mutationer i genet, der koder for det vævs-uspecifikke isoenzym af alkalisk phosphatase (TNSALP). Forekomsten af ​​sygdommen menes at være omkring 1:100.000, selvom den er markant højere i en lille canadisk mennonitpopulation (Fraser 1957, Chodirker 1990). Arv kan være autosomal recessiv eller dominant, og penetrans er variabel, hvilket resulterer i en bred vifte af klinisk ekspressivitet. HPP adskiller sig fra andre former for rakitis og osteomalaci ved, at serumniveauer af calcium og fosfor generelt er normale eller endda forhøjede (Whyte 2002). Lave cirkulerende niveauer af alkalisk phosphatase med forhøjede serum- eller urinniveauer af TNSALP-substraterne uorganisk pyrophosphat (PPi), pyridoxal 5'-phosphat (PLP) og phosphoethanolamin (PEA) er de biokemiske kendetegn for denne medfødte metabolismefejl.

Sygdommens sværhedsgrad i HPP er omvendt relateret til alderen ved symptompræsentation. De mest alvorlige tilfælde opstår in utero og resulterer næsten altid i døden, generelt på grund af lungekompromittering. Spædbørn, der er til stede i de første seks måneder af livet, har omkring 50 % dødelighed. Børn og voksne har mindre alvorlig sygdom, men kan have hyppige brud, knoglesmerter, bøjning af de lange knogler og muskelsvaghed, og sygelighed er generelt kumulativ. Nogle patienter kan ikke bevæge sig selvstændigt og ender i kørestol.