Исследование безопасности и эффективности ENB-0040 у несовершеннолетних пациентов с гипофосфатазией (HPP)

Гипофосфатазия (ГФП) — редкая наследственная форма рахита и остеомаляции, обусловленная инактивирующими мутациями в гене, кодирующем тканеспецифический изофермент щелочной фосфатазы (TNSALP). Считается, что распространенность этого заболевания составляет примерно 1:100 000, хотя она заметно выше у небольшой популяции канадских меннонитов (Fraser 1957, Chodirker 1990). Наследование может быть аутосомно-рецессивным или доминантным, а пенетрантность вариабельна, что приводит к широкому диапазону клинической экспрессивности. HPP отличается от других форм рахита и остеомаляции тем, что уровни кальция и фосфора в сыворотке обычно нормальные или даже повышенные (Whyte 2002). Низкий уровень циркулирующей щелочной фосфатазы с повышенным уровнем в сыворотке или моче субстратов TNSALP неорганического пирофосфата (PPi), пиридоксаль-5'-фосфата (PLP) и фосфоэтаноламина (ФЭА) являются биохимическими признаками этой врожденной ошибки метаболизма.

Тяжесть заболевания при HPP обратно пропорциональна возрасту появления симптомов. Наиболее тяжелые случаи возникают внутриутробно и почти всегда приводят к смерти, как правило, из-за легочной недостаточности. Младенцы, появляющиеся в первые шесть месяцев жизни, имеют около 50% смертности. У детей и взрослых болезнь протекает менее тяжело, но у них могут быть частые переломы, боли в костях, искривление длинных костей и мышечная слабость, а заболеваемость обычно носит кумулятивный характер. Некоторые пациенты не могут передвигаться самостоятельно и в конечном итоге прикованы к инвалидной коляске.