ENB-0040:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus nuorilla potilailla, joilla on hypofosfatasia (HPP)

Hypofosfatasia (HPP) on harvinainen perinnöllinen riisitaudin ja osteomalasian muoto, joka johtuu inaktivoituvista mutaatioista geenissä, joka koodaa alkalisen fosfataasin (TNSALP) kudos-epäspesifistä isoentsyymiä. Taudin esiintyvyyden uskotaan olevan noin 1:100 000, vaikka se on huomattavasti korkeampi pienessä Kanadan mennoniittipopulaatiossa (Fraser 1957, Chodirker 1990). Perinnöllisyys voi olla autosomaalista resessiivistä tai hallitsevaa, ja penetranssi on vaihteleva, mikä johtaa laajaan kliiniseen ilmentymiseen. HPP eroaa muista riisitaudin ja osteomalasian muodoista siinä, että seerumin kalsium- ja fosforipitoisuudet ovat yleensä normaaleja tai jopa kohonneita (Whyte 2002). Alhaiset verenkierrossa olevat alkalisen fosfataasin tasot sekä TNSALP-substraattien, epäorgaanisen pyrofosfaatin (PPi), pyridoksaali-5'-fosfaatin (PLP) ja fosfoetanoliamiinin (PEA) kohonneet seerumi- tai virtsatasot ovat tämän synnynnäisen aineenvaihduntavirheen biokemiallisia tunnusmerkkejä.

Taudin vakavuus HPP:ssä on kääntäen verrannollinen ikään oireiden ilmaantuessa. Vakavimmat tapaukset esiintyvät kohdussa ja johtavat lähes poikkeuksetta kuolemaan, yleensä keuhkovaurion vuoksi. Ensimmäisen kuuden elinkuukauden aikana esiintyvien imeväisten kuolleisuus on noin 50 %. Lapsilla ja aikuisilla sairaus on lievempi, mutta murtumia, luukipuja, pitkien luiden taipumista ja lihasheikkoutta voi esiintyä usein, ja sairastuvuus on yleensä kumulatiivista. Jotkut potilaat eivät voi liikkua itsenäisesti ja päätyvät pyörätuoliin.