Étude d'innocuité et d'efficacité de ENB-0040 chez des patients juvéniles atteints d'hypophosphatasie (HPP)
Étude cas-témoins monocentrique sur l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'ENB-0040 (protéine de fusion de la phosphatase alcaline non spécifique tissulaire recombinante humaine) pour le traitement de l'hypophosphatasie chez les enfants
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'hypophosphatasie (HPP) est une forme héréditaire rare de rachitisme et d'ostéomalacie causée par des mutations inactivatrices du gène codant pour l'isoenzyme tissulaire non spécifique de la phosphatase alcaline (TNSALP). On pense que la prévalence de la maladie est d'environ 1/100 000, bien qu'elle soit nettement plus élevée dans une petite population mennonite canadienne (Fraser 1957, Chodirker 1990). La transmission peut être autosomique récessive ou dominante, et la pénétrance est variable, ce qui entraîne une large gamme d'expressivité clinique. L'HPP diffère des autres formes de rachitisme et d'ostéomalacie en ce que les taux sériques de calcium et de phosphore sont généralement normaux, voire élevés (Whyte 2002). De faibles taux circulants de phosphatase alcaline avec des taux sériques ou urinaires élevés des substrats TNSALP pyrophosphate inorganique (PPi), pyridoxal 5'-phosphate (PLP) et phosphoéthanolamine (PEA) sont les caractéristiques biochimiques de cette erreur innée du métabolisme.
La gravité de la maladie dans l'HPP est inversement proportionnelle à l'âge à la présentation des symptômes. Les cas les plus graves surviennent in utero et entraînent presque invariablement la mort, généralement en raison d'une atteinte pulmonaire. Les nourrissons qui se présentent au cours des six premiers mois de la vie ont une mortalité d'environ 50 %. Les enfants et les adultes ont une maladie moins grave mais peuvent avoir des fractures fréquentes, des douleurs osseuses, une courbure des os longs et une faiblesse musculaire, et la morbidité est généralement cumulative. Certains patients ne peuvent pas se déplacer de manière autonome et se retrouvent en fauteuil roulant.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit du parent ou du tuteur légal avant la participation
- Garçons >/= 5 et < 12 ans et filles >/= 5 et < 10 ans avec plaques de croissance ouvertes au moment de l'inscription
Antécédents documentés d'HPP, comme en témoignent :
- Présence de rachitisme lié à l'HPP sur les radiographies du squelette
- Phosphatase alcaline sérique (ALP) inférieure à la plage normale ajustée en fonction de l'âge
- Plasma PLP au moins deux fois la limite supérieure de la normale (>/= 220 nM)
- Ambulatoire sans l'utilisation d'appareils fonctionnels
- Capacité du patient et du parent/tuteur à se conformer aux exigences de l'étude
Critère d'exclusion:
- Calcium ou phosphore sérique inférieur à la plage normale ajustée en fonction de l'âge
- Antécédents de sensibilité à tout constituant du médicament à l'étude
- Condition médicale, maladie intercurrente grave ou autre circonstance atténuante qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer de manière significative avec la conformité à l'étude, y compris toutes les évaluations prescrites et les activités de suivi
- Traitement avec un médicament expérimental dans le mois précédant le début du médicament à l'étude
- Inscription actuelle à toute autre étude impliquant un nouveau médicament expérimental, un dispositif ou un traitement pour l'HPP (par exemple, une greffe de moelle osseuse)
- Preuve actuelle d'une forme traitable de rachitisme
- Traitement antérieur par bisphosphonates
- Fracture osseuse ou chirurgie orthopédique au cours des 12 derniers mois
- Anomalie congénitale majeure autre que celles associées à l'HPP
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Radiographies squelettiques utilisant un système de notation qualitatif Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
Délai: 6 mois
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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PK utilisant les pics et les creux sériques et la PD du pyrophosphate inorganique plasmatique (PPi) et du pyridoxal-5' phosphate plasmatique (PLP) comme biomarqueurs de l'HPP.
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael P. Whyte, MD, Shriners Hospital, St. Louis. MO
Publications et liens utiles
Publications générales
- Millan JL, Narisawa S, Lemire I, Loisel TP, Boileau G, Leonard P, Gramatikova S, Terkeltaub R, Camacho NP, McKee MD, Crine P, Whyte MP. Enzyme replacement therapy for murine hypophosphatasia. J Bone Miner Res. 2008 Jun;23(6):777-87. doi: 10.1359/jbmr.071213.
- Drake MT, Khosla S. Bone-targeted replacement therapy for hypophosphatasia. J Bone Miner Res. 2008 Jun;23(6):775-6. doi: 10.1359/jbmr.080305. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ENB-004-09
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