Estudio de seguridad y eficacia de ENB-0040 en pacientes juveniles con hipofosfatasia (HPP)
Estudio de casos y controles de un solo centro sobre seguridad, eficacia y farmacocinética de ENB-0040 (proteína de fusión de fosfatasa alcalina no específica de tejido recombinante humano) para el tratamiento de la hipofosfatasia en niños
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La hipofosfatasia (HPP) es una forma hereditaria rara de raquitismo y osteomalacia causada por mutaciones inactivadoras en el gen que codifica la isoenzima no específica de tejido de la fosfatasa alcalina (TNSALP). Se cree que la prevalencia de la enfermedad es de aproximadamente 1:100 000, aunque es marcadamente mayor en una pequeña población menonita canadiense (Fraser 1957, Chodirker 1990). La herencia puede ser autosómica recesiva o dominante, y la penetrancia es variable, lo que da como resultado una amplia gama de expresividad clínica. La HPP difiere de otras formas de raquitismo y osteomalacia en que los niveles séricos de calcio y fósforo generalmente son normales o incluso elevados (Whyte 2002). Los bajos niveles circulantes de fosfatasa alcalina con niveles elevados en suero u orina de los sustratos TNSALP pirofosfato inorgánico (PPi), piridoxal 5'-fosfato (PLP) y fosfoetanolamina (PEA) son las características bioquímicas de este error innato del metabolismo.
La gravedad de la enfermedad en HPP está inversamente relacionada con la edad de presentación de los síntomas. Los casos más graves ocurren en el útero y casi siempre resultan en la muerte, generalmente debido a compromiso pulmonar. Los lactantes que se presentan en los primeros seis meses de vida tienen alrededor del 50% de mortalidad. Los niños y adultos tienen una enfermedad menos grave pero pueden tener fracturas frecuentes, dolor óseo, arqueamiento de los huesos largos y debilidad muscular, y la morbilidad es generalmente acumulativa. Algunos pacientes no pueden deambular de forma independiente y terminan en silla de ruedas.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito del padre o tutor legal antes de la participación
- Niños >/= 5 y < 12 años de edad y niñas >/= 5 y < 10 años de edad con placas de crecimiento abiertas al momento de la inscripción
Historial documentado de HPP, como lo demuestra:
- Presencia de raquitismo relacionado con HPP en radiografías esqueléticas
- Fosfatasa alcalina sérica (ALP) por debajo del rango normal ajustado por edad
- Plasma PLP al menos el doble del límite superior de lo normal (>/= 220 nM)
- Ambulatorio sin el uso de dispositivos de asistencia
- Capacidad del paciente y del padre/tutor para cumplir con los requisitos del estudio
Criterio de exclusión:
- Calcio o fósforo sérico por debajo del rango normal ajustado por edad
- Antecedentes de sensibilidad a cualquier componente del fármaco del estudio
- Condición médica, enfermedad intercurrente grave u otra circunstancia atenuante que, en opinión del investigador, pueda interferir significativamente con el cumplimiento del estudio, incluidas todas las evaluaciones prescritas y las actividades de seguimiento.
- Tratamiento con un fármaco en investigación en el plazo de 1 mes antes del inicio del fármaco del estudio
- Inscripción actual en cualquier otro estudio que involucre un nuevo fármaco, dispositivo o tratamiento en investigación para HPP (p. ej., trasplante de médula ósea)
- Evidencia actual de una forma tratable de raquitismo
- Tratamiento previo con bisfosfonatos
- Fractura ósea o cirugía ortopédica en los últimos 12 meses
- Anomalía congénita mayor distinta de las asociadas con HPP
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Radiografías esqueléticas usando un sistema cualitativo de puntuación de Impresión Clínica Global de Cambio (CGI-C)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
PK usando niveles séricos máximos y mínimos y PD de pirofosfato inorgánico en plasma (PPi) y piridoxal-5' fosfato (PLP) en plasma como biomarcadores para HPP.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael P. Whyte, MD, Shriners Hospital, St. Louis. MO
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Millan JL, Narisawa S, Lemire I, Loisel TP, Boileau G, Leonard P, Gramatikova S, Terkeltaub R, Camacho NP, McKee MD, Crine P, Whyte MP. Enzyme replacement therapy for murine hypophosphatasia. J Bone Miner Res. 2008 Jun;23(6):777-87. doi: 10.1359/jbmr.071213.
- Drake MT, Khosla S. Bone-targeted replacement therapy for hypophosphatasia. J Bone Miner Res. 2008 Jun;23(6):775-6. doi: 10.1359/jbmr.080305. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ENB-004-09
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .