Studio sulla sicurezza e l'efficacia di ENB-0040 in pazienti giovani con ipofosfatasia (HPP)

L'ipofosfatasia (HPP) è una rara forma ereditaria di rachitismo e osteomalacia causata da mutazioni inattivanti nel gene che codifica per l'isoenzima tessuto-non specifico della fosfatasi alcalina (TNSALP). Si ritiene che la prevalenza della malattia sia di circa 1:100.000 sebbene sia marcatamente più alta in una piccola popolazione mennonita canadese (Fraser 1957, Chodirker 1990). L'ereditarietà può essere autosomica recessiva o dominante e la penetranza è variabile determinando un'ampia gamma di espressività clinica. L'HPP differisce da altre forme di rachitismo e osteomalacia in quanto i livelli sierici di calcio e fosforo sono generalmente normali o addirittura elevati (Whyte 2002). Bassi livelli circolanti di fosfatasi alcalina con elevati livelli sierici o urinari dei substrati del TNSALP pirofosfato inorganico (PPi), piridossal 5'-fosfato (PLP) e fosfoetanolamina (PEA) sono le caratteristiche biochimiche di questo errore congenito del metabolismo.

La gravità della malattia nell'HPP è inversamente proporzionale all'età alla presentazione dei sintomi. I casi più gravi si verificano in utero e quasi invariabilmente provocano la morte, generalmente a causa di compromissione polmonare. I neonati che si presentano nei primi sei mesi di vita hanno circa il 50% di mortalità. I bambini e gli adulti hanno una malattia meno grave ma possono avere fratture frequenti, dolore osseo, incurvamento delle ossa lunghe e debolezza muscolare, e la morbilità è generalmente cumulativa. Alcuni pazienti non possono deambulare autonomamente e finiscono sulla sedia a rotelle.