Studie bezpečnosti a účinnosti ENB-0040 u juvenilních pacientů s hypofosfatázií (HPP)

Hypofosfatázie (HPP) je vzácná dědičná forma křivice a osteomalacie způsobená inaktivujícími mutacemi v genu kódujícím tkáňově nespecifický izoenzym alkalické fosfatázy (TNSALP). Předpokládá se, že prevalence onemocnění je asi 1:100 000, i když je výrazně vyšší v malé kanadské populaci mennonitů (Fraser 1957, Chodirker 1990). Dědičnost může být autozomálně recesivní nebo dominantní a penetrance je variabilní, což vede k širokému rozsahu klinické expresivity. HPP se liší od jiných forem křivice a osteomalacie tím, že sérové ​​hladiny vápníku a fosforu jsou obecně normální nebo dokonce zvýšené (Whyte 2002). Nízké cirkulující hladiny alkalické fosfatázy se zvýšenými hladinami substrátů TNSALP v séru nebo moči, anorganický pyrofosfát (PPi), pyridoxal 5'-fosfát (PLP) a fosfoethanolamin (PEA), jsou biochemickými znaky této vrozené poruchy metabolismu.

Závažnost onemocnění u HPP je nepřímo úměrná věku v době projevu symptomů. Nejzávažnější případy se vyskytují in utero a téměř vždy vedou ke smrti, obvykle v důsledku plicního postižení. Kojenci, kteří se objeví v prvních šesti měsících života, mají asi 50% úmrtnost. Děti a dospělí mají méně závažné onemocnění, ale mohou mít časté zlomeniny, bolesti kostí, úklony dlouhých kostí a svalovou slabost a nemocnost je obecně kumulativní. Někteří pacienti nemohou samostatně chodit a končí na invalidním vozíku.