転移性食道がんおよび胃がんにおけるシスプラチン、イリノテカンおよびベバシズマブ (PCA) とドセタキセル、シスプラチン、イリノテカンおよびベバシズマブ (TPCA) の比較
2022年10月13日 更新者：Peter C. Enzinger, MD、Dana-Farber Cancer Institute
転移性食道癌および胃癌におけるシスプラチン、イリノテカンおよびベバシズマブ（PCA）とドセタキセル、シスプラチン、イリノテカンおよびベバシズマブ（TPCA）の無作為化多施設第II相試験
米国では、転移性胃がんまたは食道がんに対する明確な標準治療はありません。
この調査研究の目的は、化学療法の 2 つのレジメンの違いを判断することです。アーム A: PCA (シスプラチン、イリノテカンおよびベバシズマブ) およびアーム B: TPCA (ドセタキセル、シスプラチン、イリノテカンおよびベバシズマブ)。
ドセタキセル、シスプラチン、イリノテカンは伝統的な化学療法薬です。
ベバシズマブは抗体（体内の異物を攻撃するタンパク質）です。
ベバシズマブは、腫瘍に栄養素を運ぶ新しい血管の形成を止めると考えられています。
両方の化学療法レジメン (PCA と TPCA) が食道がんと胃がんの患者で研究されており、1 つのレジメンががんの増殖を防ぎ、寿命を延ばすかどうかを判断しようとしています.
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
* PCA または TPCA のいずれかで治療された転移性食道および胃の患者における 7 か月の無増悪生存期間を評価する
セカンダリ
- 全生存期間を決定するには
- 測定可能な疾患患者の奏効率（RECIST）を決定する
- 各レジメンに関連する毒性の種類と重症度を評価する
探索的:
- 腫瘍および血清VEGFの発現を反応および生存と相関させる
- TGF α レベルと腫瘍微小血管密度を PCA または TPCA の組み合わせの臨床活性と相関させる
- 循環内皮細胞 (CEC) をベバシズマブの抗腫瘍活性の代理マーカーとして調べる
- 食道癌および胃癌の患者に比較的低用量のイリノテカンを投与した場合、7/7 および 7/6 UGT1A1 多型がグレード III/IV のイリノテカン関連の下痢および好中球減少症と相関するかどうかを調査する
デザイン：
この試験は、アーム間で 7 か月の無増悪生存期間を比較するために設計されました。 仮説は、TPCA が PCA よりも優れた結果をもたらすというものでした (70% 対 50%)。 アームあたり 40 人の適格な患者を 1 年間追跡した場合、ログランク検定を使用して 5% の片側タイプ I エラー率で 0.48 のハザード比を検出する検出力は 80% でした。 層別化因子は、ECOG パフォーマンス ステータス 0/1 対 2 および原発腫瘍の部位 (胃対 GE 接合部/食道) でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
88
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02214
- Massachusetts General Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75251
- Texas Oncology Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された、切除不能な食道、GEジャンクションまたは胃腺癌（腺扁平上皮癌、または未分化癌を含む）。 測定可能な疾患は必要ありません。
- 18歳以上
- ECOGパフォーマンスステータス=2
- 12週間以上の平均余命
- プロトコルに概説されているように、十分な骨髄、腎および肝機能。
- 出産の可能性のある男性と女性は、適切な避妊を使用する必要があります
除外基準:
- -以前の化学療法（術前または術後療法の一部を除き、このプロトコルの開始前に少なくとも1つ完了）。
- 食道、GEジャンクションまたは胃腫瘍の扁平上皮癌組織学
- -チャイニーズハムスター卵巣製品、ポリソルベート80、または治験薬のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の既知の病歴
- -C1 D1の4週間以内の治療または実験的薬物研究への参加の計画。 漢方薬または他の代替療法の同時使用
- 1 日目 1 サイクルの 7 日以内に、細針吸引、カテーテル留置、またはコア生検などの主要な外科的処置
- 骨髄の 25% 以下への緩和放射線療法は、1 日目の 2 週間以上前に完了する必要があります。骨髄の 25% を超える緩和放射線療法は、1 日目の 4 週間以上前に完了する必要があります。
- -心筋梗塞、不安定狭心症、CVAまたはTIA、または過去6か月間のその他の血栓性イベント
- -不十分に制御された高血圧（> 150mmHgの収縮期血圧および/または> 100mmHgの拡張期血圧と定義）。 降圧薬の開始が推奨されますが、C1 D1 の前に血圧の適切な管理を文書化する必要があります。
- -以前の高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴はありません
- -NYHAグレードII以上のうっ血性心不全
- 臨床的に重要な末梢血管疾患
- 原発腫瘍からの活発な出血
- -出血素因または凝固障害の証拠（深部静脈血栓症、門脈血栓症、肺塞栓症、または心房細動以外）。 治療的抗凝固療法を受けている患者は、C1 D1の少なくとも2週間前から抗凝固療法で臨床的に安定している場合に登録できます。
- 管理されていない深刻な医学的または精神医学的疾患
- コントロール不良の下痢
- 末梢神経障害
- -病歴または臨床検査による既知の脳または他のCNS転移なし
- -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内子宮頸がん以外の他の活動性悪性腫瘍。 切除された、または以前に治療されたがん (上皮内がん以外) は、少なくとも 3 年間再発の証拠がないことを示さなければなりません
- -スクリーニング時の尿タンパク質：クレアチニン比1.0以上
- -腹腔瘻、消化管穿孔、またはC1 D1の6か月の腹腔内膿瘍の病歴
- 重篤な治癒しない創傷、潰瘍または骨折
- 妊娠中または授乳中
- -研究および/またはフォローアップ手順を順守できない
- -HIV血清陽性、C型肝炎ウイルス、急性または慢性B型肝炎、またはその他の深刻な慢性感染症の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム A: PCA
患者は、各サイクル (サイクル長 = 21 日) の 1 日目にベバシズマブ 10 mg/kg IV を約 0.5 mg/kg/分で最初に投与されました。
さらに、各サイクルの 1 日目と 8 日目に、患者はシスプラチン 30 mg/m2 を 30 分かけて静注し、次にイリノテカン 65 mg/m2 を 3 週間のサイクルごとに 30 分かけて静注しました。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで継続できます。
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他の名前：
他の名前：
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アームB：TPCA
患者は、各サイクル (サイクル長 = 21 日) の 1 日目にベバシズマブ 10 mg/kg IV を約 0.5 mg/kg/分で最初に投与されました。
さらに、各サイクルの 1 日目と 8 日目に、患者はドセタキセル 30 mg/m2 を 30 分かけて静注し、続いてシスプラチン 25 mg/m2 を 30 分かけて静注し、次にイリノテカン 50 mg/m2 を 3 週間のサイクルごとに 30 分かけて静注しました。
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他の名前：
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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7か月無増悪生存
時間枠：疾患は、ベースライン時および治療中の2サイクルごとに放射線学的に評価されました。このエンドポイントに関連するのは、7 か月の追跡調査での疾患の状態でした。
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7 か月の無増悪生存期間は、カプラン-マイヤー法を使用して推定された試験登録から 7 か月の時点で患者が生存し、無増悪のままである確率です。
RECIST 1.0基準によると、進行性疾患（PD）は、治療開始以降に記録された最小合計LDを基準として、標的病変の最長直径（LD）の合計が少なくとも20％増加するか、または1つ以上の新しい病変が出現したことです.
非標的病変の評価の PD は、1 つまたは複数の新しい病変の出現および/または非標的病変の明確な進行です。
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疾患は、ベースライン時および治療中の2サイクルごとに放射線学的に評価されました。このエンドポイントに関連するのは、7 か月の追跡調査での疾患の状態でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：研究コホートの患者は、この分析の時点で約 2.5 年間追跡されました。
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全生存期間は、研究への参加から死亡までの時間、または最後に生存していることがわかっている日付として定義され、Kaplan-Meier (KM) 法を使用して推定されます。
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研究コホートの患者は、この分析の時点で約 2.5 年間追跡されました。
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ベストレスポンス
時間枠：疾患は、ベースライン時および治療中の2サイクルごとに放射線学的に評価されました。この分析の時点で、この研究コホートにおける治療期間の中央値は 5 サイクル (最大約 1 年) でした。
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治療に対する最良の反応は、RECIST 1.0 基準に基づいています。完全反応 (CR) は、すべての標的病変の完全な消失です。部分奏効 (PR) は、基準ベースラインの合計 LD として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少したことです。
どちらも 4 週間以上の間隔で確認が必要です。
CR/PR は、非標的病変の評価および新しい病変の欠如について、少なくとも不完全な反応/安定した疾患 (SD) を想定しています。
進行性疾患 (PD) は、治療開始以降に記録された最小の合計 LD を基準として、または 1 つ以上の新しい病変の出現を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加することです。
非標的病変の評価の PD は、1 つまたは複数の新しい病変の出現および/または非標的病変の明確な進行です。
安定した疾患は、上記の基準を満たさない状態として定義されます。
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疾患は、ベースライン時および治療中の2サイクルごとに放射線学的に評価されました。この分析の時点で、この研究コホートにおける治療期間の中央値は 5 サイクル (最大約 1 年) でした。
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全奏効率 (OR) 率
時間枠：疾患は、ベースライン時および治療中の2サイクルごとに放射線学的に評価されました。この分析の時点で、この研究コホートにおける治療期間の中央値は 5 サイクル (最大約 1 年) でした。
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全体的な応答 (OR) 率は、治療に関する RECIST 1.0 基準に基づいて、部分応答 (PR) または完全応答 (CR) を達成することとして定義されました。
標的病変の RECIST 1.0 によると、CR はすべての標的病変が完全に消失したことであり、PR は標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少したことです。
CR または PR のステータスを割り当てるには、反応基準が最初に満たされてから 4 週間以上経過してから、腫瘍測定値の変化を繰り返し評価することによって確認する必要があります。
PRまたはより良い全体的な反応は、非標的病変の評価および新しい病変の欠如について、最小限の不完全な反応/安定した疾患（SD）を想定しています。
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疾患は、ベースライン時および治療中の2サイクルごとに放射線学的に評価されました。この分析の時点で、この研究コホートにおける治療期間の中央値は 5 サイクル (最大約 1 年) でした。
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無増悪生存
時間枠：疾患は、ベースライン時および治療中の2サイクルごとに放射線学的に評価されました。この分析の時点で、患者は最大2.5年間追跡されました。
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Kaplan-Meier 法に基づく無増悪生存期間は、研究への参加から、研究からの除外または死亡を必要とする文書化された疾患進行 (PD) までの期間として定義されます。
最後のフォローアップで生きていて無増悪の患者は検閲されています。
RECIST 1.0 基準によると、進行性疾患とは、治療開始以降に記録された最小の合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 20% 増加したこと、または 1 つ以上の新しい病変が出現したことです。
非標的病変の評価の PD は、1 つまたは複数の新しい病変の出現および/または非標的病変の明確な進行です。
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疾患は、ベースライン時および治療中の2サイクルごとに放射線学的に評価されました。この分析の時点で、患者は最大2.5年間追跡されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Peter C. Enzinger, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年7月1日
一次修了 (実際)
2012年4月1日
研究の完了 (実際)
2013年8月1日
試験登録日
最初に提出
2009年5月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年6月1日
最初の投稿 (見積もり)
2009年6月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月13日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 09-039
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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