Cisplatina, irinotekan a bevacizumab (PCA) versus docetaxel, cisplatina, irinotekan a bevacizumab (TPCA) u metastatického karcinomu jícnu a žaludku
13. října 2022 aktualizováno: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Randomizovaná, multicentrická studie fáze II s cisplatinou, irinotekanem a bevacizumabem (PCA) vs. docetaxelem, cisplatinou, irinotekanem a bevacizumabem (TPCA) u metastatického karcinomu jícnu a žaludku
Ve Spojených státech neexistuje jasný standard péče o metastatický karcinom žaludku nebo jícnu.
Účelem této výzkumné studie je určit rozdíly mezi dvěma režimy chemoterapie; Rameno A: PCA (cisplatina, irinotekan a bevacizumab) a rameno B: TPCA (docetaxel, cisplatina, irinotekan a bevacizumab).
Docetaxel, cisplatina a irinotekan jsou tradiční chemoterapeutické léky.
Bevacizumab je protilátka (protein, který napadá cizí látku v těle).
Předpokládá se, že bevacizumab zastavuje tvorbu nových krevních cév, které přenášejí živiny do nádorů.
Oba režimy chemoterapie (PCA a TPCA) byly studovány u pacientů s rakovinou jícnu a žaludku a my se snažíme zjistit, zda jeden režim zabrání růstu vaší rakoviny a zlepší, jak dlouho můžete žít.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
* Zhodnotit přežití bez progrese po 7 měsících u pacientů s metastázami v jícnu a žaludku léčených buď PCA nebo TPCA
Sekundární
- K určení celkového přežití
- Stanovit míru odpovědi (RECIST) u pacientů s měřitelným onemocněním
- Vyhodnotit typ a závažnost toxicit spojených s každým režimem
Průzkumný:
- Korelovat expresi nádorového a sérového VEGF s odpovědí a přežitím
- Korelovat hladiny TGF alfa a hustotu mikrocév nádoru s klinickou aktivitou kombinace PCA nebo TPCA
- Vyšetřit cirkulující endoteliální buňky (CEC) jako náhradní markery protinádorové aktivity bevacizumabu
- Prozkoumat, zda polymorfismy 7/7 a 7/6 UGT1A1 korelují s průjmem a neutropenií související s irinotekanem stupně III/IV, když je irinotekan podáván v relativně nízké dávce pacientům s rakovinou jícnu a žaludku
DESIGN:
Tato studie byla navržena tak, aby porovnala 7měsíční přežití bez progrese mezi rameny. Hypotéza byla, že TPCA bude mít lepší výsledek než PCA (70 % vs. 50 %). Se 40 vhodnými pacienty na rameno sledované po dobu 1 roku bylo 80 % schopnosti detekovat poměr rizika 0,48 pomocí log-rank testu při jednostranné chybovosti typu I 5 %. Stratifikačními faktory byly výkonnostní stav ECOG 0/1 vs. 2 a lokalizace primárního tumoru (žaludeční vs. GE junkce/esofageální).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
88
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75251
- Texas Oncology Research
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený, neresekabilní adenokarcinom jícnu, GE junkce nebo žaludeční adenokarcinom (včetně adenoskvamózního nebo nediferencovaného karcinomu). Není potřeba měřitelné onemocnění.
- 18 let nebo starší
- Stav výkonu ECOG=2
- Očekávaná délka života 12 týdnů nebo více
- Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater, jak je uvedeno v protokolu.
- Muži a ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci
Kritéria vyloučení:
- Předchozí chemoterapie (s výjimkou předoperační nebo pooperační terapie, dokončené alespoň 1 před zahájením tohoto protokolu).
- Histologie spinocelulárního karcinomu jícnu, GE junkce nebo nádoru žaludku
- Známá anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na produkty z vaječníků čínského křečka, polysorbát 80 nebo kterýkoli ze studovaných léků
- Léčba nebo plánovaná účast v experimentální studii léků do 4 týdnů od C1 D1. Současné užívání bylinných léků nebo jiných alternativních terapií
- Velké chirurgické zákroky, jako je aspirace jemnou jehlou, umístění port-a-cath nebo biopsie jádra, do 7 dnů od cyklu 1 den 1
- Paliativní ozařování do 25 % nebo méně kostní dřeně musí být dokončeno > 2 týdny před 1. dnem, paliativní ozařování do > 25 % kostní dřeně musí být dokončeno > 4 týdny před 1. dnem
- Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, CVA nebo TIA nebo jiná trombotická příhoda v posledních šesti měsících
- Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg). Doporučuje se zahájení antihypertenzní medikace, avšak před C1 D1 musí být zdokumentována adekvátní kontrola krevního tlaku
- Bez předchozí hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
- NYHA II nebo vyšší městnavé srdeční selhání
- Klinicky významné onemocnění periferních cév
- Aktivní krvácení z primárního nádoru
- Důkazy o krvácivé diatéze nebo koagulopatii (jiné než hluboká žilní trombóza, trombóza portální žíly, plicní embolie nebo fibrilace síní). Pacienti na terapeutické antikoagulaci mohou být zařazeni za předpokladu, že byli klinicky stabilní na antikoagulaci po dobu alespoň 2 týdnů před C1 D1.
- Nekontrolované vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění
- Nekontrolovaný průjem
- Periferní neuropatie
- Podle anamnézy nebo klinického vyšetření nejsou známy žádné mozkové nebo jiné metastázy do CNS
- Jiná aktivní malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo in situ cervikální karcinom. Resekovaný nebo dříve léčený karcinom (jiný než in-situ karcinom) nesmí vykazovat žádné známky recidivy po dobu nejméně 3 let
- Poměr protein/kreatinin v moči 1,0 nebo vyšší při screeningu
- Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu s 6měsíčním C1 D1
- Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
- Těhotná nebo kojená
- Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy
- Séropozitivita HIV, virová hepatitida C, akutní nebo chronická hepatitida B nebo jiná závažná chronická infekce v anamnéze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno A: PCA
Pacienti nejprve dostávali bevacizumab 10 mg/kg IV v den 1 každého cyklu (délka cyklu = 21 dní) v dávce přibližně 0,5 mg/kg/minutu.
Navíc ve dnech 1 a 8 každého cyklu dostávali pacienti cisplatinu 30 mg/m2 IV po dobu 30 minut a poté irinotekan 65 mg/m2 IV po dobu 30 minut každého 3týdenního cyklu.
Léčba by mohla pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno B: TPCA
Pacienti nejprve dostávali bevacizumab 10 mg/kg IV v den 1 každého cyklu (délka cyklu = 21 dní) v dávce přibližně 0,5 mg/kg/minutu.
Navíc ve dnech 1 a 8 každého cyklu dostávali pacienti docetaxel 30 mg/m2 IV po dobu 30 minut následovaný cisplatinou 25 mg/m2 IV po dobu 30 minut a poté irinotekanem 50 mg/m2 IV po dobu 30 minut každého 3týdenního cyklu.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
7měsíční přežití bez progrese
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každé 2 cykly léčby; Pro tento cíl byl relevantní stav onemocnění po 7 měsících sledování.
|
7měsíční přežití bez progrese je pravděpodobnost, že pacienti zůstanou naživu a bez progrese po 7 měsících od vstupu do studie, odhadnutá pomocí Kaplan-Meierových metod.
Podle kritéria RECIST 1.0: progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí .
PD pro hodnocení necílových lézí je výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí.
|
Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každé 2 cykly léčby; Pro tento cíl byl relevantní stav onemocnění po 7 měsících sledování.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Pacienti ve studované kohortě byli sledováni po dobu přibližně 2,5 roku od této analýzy.
|
Celkové přežití je definováno jako doba od vstupu do studie do smrti nebo datum posledního známého života a odhad pomocí Kaplan-Meierových (KM) metod.
|
Pacienti ve studované kohortě byli sledováni po dobu přibližně 2,5 roku od této analýzy.
|
|
Nejlepší odezva
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každé 2 cykly léčby; Délka léčby byla v této kohortě studie od této analýzy medián 5 cyklů (až přibližně 1 rok).
|
Nejlepší odpověď na léčbu byla založena na kritériích RECIST 1.0: Kompletní odpověď (CR) je úplné vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR) je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí hodnota se bere LD.
Oba vyžadují potvrzení s odstupem nejméně 4 týdnů.
CR/PR předpokládá minimálně neúplnou odpověď/stabilní onemocnění (SD) pro hodnocení necílových lézí a absenci nových lézí.
Progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo od objevení se jedné nebo více nových lézí.
PD pro hodnocení necílových lézí je výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí.
Stabilní onemocnění je definováno jako jakýkoli stav, který nesplňuje výše uvedená kritéria.
|
Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každé 2 cykly léčby; Délka léčby byla v této kohortě studie od této analýzy medián 5 cyklů (až přibližně 1 rok).
|
|
Celková míra odezvy (OR).
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každé 2 cykly léčby; Délka léčby byla v této kohortě studie od této analýzy medián 5 cyklů (až přibližně 1 rok).
|
Míra celkové odpovědi (OR) byla definována jako dosažení částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) na základě kritérií RECIST 1.0 na léčbu.
Podle RECIST 1,0 pro cílové léze je CR úplné vymizení všech cílových lézí a PR je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí součet LD se bere.
Aby bylo možné přiřadit stav CR nebo PR, musí být změny v měřeních nádoru potvrzeny opakovaným hodnocením provedeným ne méně než 4 týdny po prvním splnění kritérií odpovědi.
PR nebo lepší celková odpověď předpokládá minimální neúplnou odpověď/stabilní onemocnění (SD) pro hodnocení necílových lézí a nepřítomnosti nových lézí.
|
Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každé 2 cykly léčby; Délka léčby byla v této kohortě studie od této analýzy medián 5 cyklů (až přibližně 1 rok).
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každé 2 cykly léčby; Od této analýzy byli pacienti sledováni po dobu až 2,5 roku.
|
Přežití bez progrese založené na Kaplan-Meierově metodě je definováno jako doba od vstupu do studie do dokumentované progrese onemocnění (PD) vyžadující vyřazení ze studie nebo úmrtí.
Pacienti naživu a bez progrese při posledním sledování jsou cenzurováni.
Podle kritéria RECIST 1.0: progresivní onemocnění je alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.
PD pro hodnocení necílových lézí je výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí.
|
Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každé 2 cykly léčby; Od této analýzy byli pacienti sledováni po dobu až 2,5 roku.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. července 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. května 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. června 2009
První zveřejněno (Odhad)
2. června 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Novotvary žaludku
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Inhibitory topoizomerázy I
- Docetaxel
- Cisplatina
- Bevacizumab
- Irinotekan
Další identifikační čísla studie
- 09-039
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .