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Cisplatino, irinotecán y bevacizumab (PCA) versus docetaxel, cisplatino, irinotecán y bevacizumab (TPCA) en cáncer metastásico de esófago y gástrico

13 de octubre de 2022 actualizado por: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Un ensayo aleatorizado, multicéntrico, de fase II de cisplatino, irinotecán y bevacizumab (PCA) frente a docetaxel, cisplatino, irinotecán y bevacizumab (TPCA) en cáncer metastásico de esófago y gástrico

No existe un estándar de atención claro para el cáncer de estómago o esofágico metastásico en los Estados Unidos. El propósito de este estudio de investigación es determinar las diferencias entre dos regímenes de quimioterapia; Brazo A: PCA (Cisplatino, Irinotecan y Bevacizumab) y Brazo B: TPCA (Docetaxel, Cisplatino, Irinotecan y Bevacizumab). El docetaxel, el cisplatino y el irinotecán son medicamentos de quimioterapia tradicionales. Bevacizumab es un anticuerpo (una proteína que ataca una sustancia extraña en el cuerpo). Se cree que bevacizumab detiene la formación de nuevos vasos sanguíneos que transportan nutrientes a los tumores. Ambos regímenes de quimioterapia (PCA y TPCA) se han estudiado en pacientes con cáncer de esófago y gástrico, y estamos tratando de determinar si un régimen evitará que el cáncer crezca y mejorará el tiempo de vida.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

* Para evaluar la supervivencia libre de progresión a los 7 meses en pacientes metastásicos esofágicos y gástricos tratados con PCA o TPCA

Secundario

  • Para determinar la supervivencia global
  • Para determinar la tasa de respuesta (RECIST) en pacientes con enfermedades medibles
  • Evaluar el tipo y la gravedad de las toxicidades asociadas con cada régimen

Exploratorio:

  • Correlacionar la expresión de VEGF tumoral y sérico con la respuesta y la supervivencia
  • Para correlacionar los niveles de TGF alfa y la densidad de microvasos tumorales con la actividad clínica de la combinación de PCA o TPCA
  • Examinar las células endoteliales circulantes (CEC) como marcadores sustitutos de la actividad antitumoral de bevacizumab
  • Explorar si los polimorfismos 7/7 y 7/6 UGT1A1 se correlacionan con la diarrea y la neutropenia relacionadas con el irinotecán de grado III/IV cuando el irinotecán se administra en dosis relativamente bajas a pacientes con cáncer de esófago y gástrico

DISEÑO:

Este ensayo fue diseñado para comparar la supervivencia libre de progresión de 7 meses entre los brazos. La hipótesis fue que TPCA tendría un resultado superior sobre PCA (70% vs 50%). Con 40 pacientes elegibles por grupo seguidos durante 1 año, hubo un poder del 80 % para detectar un cociente de riesgos instantáneos de 0,48 usando la prueba de rango logarítmico con una tasa de error de tipo I unilateral del 5 %. Los factores de estratificación fueron el estado funcional ECOG 0/1 frente a 2 y el sitio del tumor primario (gástrico frente a unión GE/esófago).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

88

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
        • Texas Oncology Research

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma gástrico, de la unión GE o de esófago no resecable confirmado histológicamente (incluido el carcinoma adenoescamoso o indiferenciado). No se requiere enfermedad medible.
  • 18 años de edad o más
  • Estado de rendimiento ECOG = 2
  • Esperanza de vida de 12 semanas o más
  • Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática como se describe en el protocolo.
  • Los hombres y las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados

Criterio de exclusión:

  • Quimioterapia previa (excepto como parte de la terapia pre o postoperatoria, completada al menos 1 antes del inicio de este protocolo).
  • Histología del carcinoma de células escamosas del tumor esofágico, de la unión GE o gástrico
  • Antecedentes conocidos de alergia o hipersensibilidad a los productos de ovario de hámster chino, polisorbato 80 o cualquiera de los fármacos del estudio.
  • Tratamiento o participación planificada en un estudio experimental de medicamentos dentro de las 4 semanas de C1 D1. Uso concurrente de medicamentos a base de hierbas u otras terapias alternativas
  • Procedimientos quirúrgicos mayores, como aspiraciones con aguja fina, colocación de port-a-cath o biopsias de núcleo, dentro de los 7 días del ciclo 1 día 1
  • La radiación paliativa al 25 % o menos de la médula ósea debe completarse > 2 semanas antes del día 1, la radiación paliativa al > 25 % de la médula ósea debe completarse > 4 semanas antes del día 1
  • Infarto de miocardio, angina inestable, ACV o TIA u otro evento trombótico en los últimos seis meses
  • Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg). Se recomienda el inicio de la medicación antihipertensiva, sin embargo, se debe documentar un control adecuado de la presión arterial antes de C1 D1
  • Sin antecedentes de crisis hipertensiva previa o encefalopatía hipertensiva
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la NYHA
  • Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
  • Sangrado activo del tumor primario
  • Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía (que no sea trombosis venosa profunda, trombosis de la vena porta, embolia pulmonar o fibrilación auricular). Los pacientes con anticoagulación terapéutica pueden inscribirse siempre que hayan estado clínicamente estables con anticoagulación durante al menos 2 semanas antes de C1 D1.
  • Enfermedad médica o psiquiátrica grave no controlada
  • diarrea no controlada
  • Neuropatía periférica
  • No se conocen metástasis en el cerebro o en otro SNC por anamnesis o examen clínico
  • Otras neoplasias malignas activas que no sean cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ. Un cáncer resecado o previamente tratado (que no sea carcinoma in situ) no debe haber demostrado evidencia de recurrencia durante al menos 3 años.
  • Proporción de proteína en orina:creatinina de 1,0 o más en la selección
  • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal con 6 meses de C1 D1
  • Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
  • embarazada o amamantando
  • Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento
  • Antecedentes de seropositividad al VIH, virus de la hepatitis C, hepatitis B aguda o crónica u otra infección crónica grave

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo A: PCA
Los pacientes recibieron primero bevacizumab 10 mg/kg IV el día 1 de cada ciclo (duración del ciclo = 21 días) a aproximadamente 0,5 mg/kg/minuto. Además, los días 1 y 8 de cada ciclo, los pacientes recibieron cisplatino 30 mg/m2 IV durante 30 minutos y luego irinotecán 65 mg/m2 IV durante 30 minutos de cada ciclo de 3 semanas. El tratamiento podría continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Cisplatino
Otros nombres:
  • Platinol
  • Platinol-AQ
Droga: Bevacizumab
Otros nombres:
  • Avastin
Droga: Irinotecán
Otros nombres:
  • Camptosar
Comparador activo: Brazo B: TPCA
Los pacientes recibieron primero bevacizumab 10 mg/kg IV el día 1 de cada ciclo (duración del ciclo = 21 días) a aproximadamente 0,5 mg/kg/minuto. Además, los días 1 y 8 de cada ciclo, los pacientes recibieron docetaxel 30 mg/m2 IV durante 30 minutos, seguido de cisplatino 25 mg/m2 IV durante 30 minutos y luego irinotecán 50 mg/m2 IV durante 30 minutos de cada ciclo de 3 semanas.
Droga: Cisplatino
Otros nombres:
  • Platinol
  • Platinol-AQ
Droga: Irinotecán
Otros nombres:
  • Camptosar
Dispositivo: Docetaxel
Otros nombres:
  • Taxotere
  • Docefrez

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión de 7 meses
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 2 ciclos durante el tratamiento; Relevante para este criterio de valoración fue el estado de la enfermedad a los 7 meses de seguimiento.
La supervivencia sin progresión a los 7 meses es la probabilidad de que los pacientes permanezcan vivos y sin progresión a los 7 meses desde el ingreso al estudio, estimada mediante los métodos de Kaplan-Meier. Según los criterios RECIST 1.0: enfermedad progresiva (PD) es al menos un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde que comenzó el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas . La PD para la evaluación de lesiones no diana es la aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana.
La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 2 ciclos durante el tratamiento; Relevante para este criterio de valoración fue el estado de la enfermedad a los 7 meses de seguimiento.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Los pacientes en la cohorte del estudio fueron seguidos hasta aproximadamente 2,5 años a partir de este análisis.
La supervivencia general se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la muerte o la fecha de la última vida conocida y la estimación mediante los métodos de Kaplan-Meier (KM).
Los pacientes en la cohorte del estudio fueron seguidos hasta aproximadamente 2,5 años a partir de este análisis.
Mejor respuesta
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 2 ciclos durante el tratamiento; La duración del tratamiento fue una mediana de 5 ciclos (hasta aproximadamente 1 año) en esta cohorte de estudio a partir de este análisis.
La mejor respuesta al tratamiento se basó en los criterios RECIST 1.0: Respuesta completa (CR) es la desaparición completa de todas las lesiones diana; La respuesta parcial (PR) es una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de la LD inicial. Ambos requieren confirmación con no menos de 4 semanas de diferencia. CR/PR asume como mínimo una respuesta incompleta/enfermedad estable (SD) para la evaluación de lesiones no diana y la ausencia de nuevas lesiones. La enfermedad progresiva (EP) es un aumento de al menos un 20% en la suma de las lesiones diana de mayor diámetro, tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas. La PD para la evaluación de lesiones no diana es la aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana. La enfermedad estable se define como cualquier condición que no cumpla con los criterios anteriores.
La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 2 ciclos durante el tratamiento; La duración del tratamiento fue una mediana de 5 ciclos (hasta aproximadamente 1 año) en esta cohorte de estudio a partir de este análisis.
Tasa de respuesta general (OR)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 2 ciclos durante el tratamiento; La duración del tratamiento fue una mediana de 5 ciclos (hasta aproximadamente 1 año) en esta cohorte de estudio a partir de este análisis.
La tasa de respuesta general (OR) se definió como el logro de una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (CR) según los criterios RECIST 1.0 sobre el tratamiento. Según RECIST 1.0 para lesiones diana, CR es la desaparición completa de todas las lesiones diana y PR es al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma LD inicial. Para que se le asigne un estado de RC o PR, los cambios en las mediciones del tumor deben confirmarse mediante evaluaciones repetidas realizadas no menos de 4 semanas después de que se cumplan por primera vez los criterios de respuesta. PR o mejor respuesta general asume como mínimo una respuesta incompleta/enfermedad estable (SD) para la evaluación de lesiones no diana y ausencia de nuevas lesiones.
La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 2 ciclos durante el tratamiento; La duración del tratamiento fue una mediana de 5 ciclos (hasta aproximadamente 1 año) en esta cohorte de estudio a partir de este análisis.
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 2 ciclos durante el tratamiento; Los pacientes fueron seguidos durante un máximo de 2,5 años a partir de este análisis.
La supervivencia libre de progresión basada en el método de Kaplan-Meier se define como la duración del tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad (PD) que requiere la eliminación del estudio o la muerte. Se censuran los pacientes vivos y libres de progresión en el último seguimiento. Según los criterios RECIST 1.0: enfermedad progresiva es al menos un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde que comenzó el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas. La PD para la evaluación de lesiones no diana es la aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana.
La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 2 ciclos durante el tratamiento; Los pacientes fueron seguidos durante un máximo de 2,5 años a partir de este análisis.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Dana-Farber Cancer Institute

Colaboradores

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
SCRI Development Innovations, LLC
Texas Oncology Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de mayo de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de junio de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de octubre de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 09-039

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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