Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cisplatin, irinotecan og bevacizumab (PCA) versus docetaxel, cisplatin, irinotecan og bevacizumab (TPCA) ved metastatisk esophageal og gastrisk cancer

13. oktober 2022 opdateret af: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Et randomiseret, multicenter, fase II-forsøg med cisplatin, irinotecan og bevacizumab (PCA) vs. docetaxel, cisplatin, irinotecan og bevacizumab (TPCA) i metastatisk esophageal og gastrisk cancer

Der er ingen klar standard for pleje for metastatisk mave- eller spiserørskræft i USA. Formålet med dette forskningsstudie er at bestemme forskellene mellem to regimer af kemoterapi; Arm A: PCA (Cisplatin, Irinotecan og Bevacizumab) og Arm B: TPCA (Docetaxel, Cisplatin, Irinotecan og Bevacizumab). Docetaxel, Cisplatin og Irinotecan er traditionelle kemoterapipræparater. Bevacizumab er et antistof (et protein, der angriber et fremmed stof i kroppen). Bevacizumab menes at stoppe dannelsen af ​​nye blodkar, der transporterer næringsstoffer til tumorer. Begge kemoterapiregimer (PCA og TPCA) er blevet undersøgt hos patienter med spiserørs- og mavekræft, og vi forsøger at afgøre, om en behandling vil forhindre din cancer i at vokse og forbedre, hvor længe du kan leve.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

* At evaluere progressionsfri overlevelse efter 7 måneder hos metastaserende esophageal- og gastriske patienter behandlet med enten PCA eller TPCA

Sekundær

  • For at bestemme den samlede overlevelse
  • At bestemme responsraten (RECIST) hos målbare sygdomspatienter
  • At evaluere type og sværhedsgrad af toksiciteter forbundet med hver kur

Udforskende:

  • At korrelere ekspression af tumoral og serum VEGF med respons og overlevelse
  • At korrelere TGF-alfa-niveauer og tumormikrokardensitet med klinisk aktivitet af kombinationen af ​​PCA eller TPCA
  • At undersøge cirkulerende endotelceller (CEC'er) som surrogatmarkører for antitumoraktivitet af bevacizumab
  • At undersøge, om 7/7 og 7/6 UGT1A1 polymorfismer korrelerer med grad III/IV irinotecan-relateret diarré og neutropeni, når irinotecan gives i relativt lav dosis til patienter med esophageal og gastrisk cancer

DESIGN:

Dette forsøg var designet til at sammenligne 7-måneders progressionsfri overlevelse mellem armene. Hypotesen var, at TPCA ville have et bedre resultat i forhold til PCA (70% vs. 50%). Med 40 kvalificerede patienter pr. arm fulgt i 1 år var der 80 % kraft til at detektere et hazard ratio på 0,48 ved brug af log-rank test ved en ensidig type I fejlrate på 5 %. Stratificeringsfaktorer var ECOG-præstationsstatus 0/1 vs 2 og stedet for primær tumor (gastrisk vs GE-junction/esophageal).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75251
        • Texas Oncology Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet, inoperabel esophageal, GE-junction eller gastrisk adenokarcinom (herunder adenosquamous eller udifferentieret carcinom). Målbar sygdom er ikke påkrævet.
  • 18 år eller ældre
  • ECOG Performance Status=2
  • Forventet levetid på 12 uger eller mere
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion som beskrevet i protokollen.
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående kemoterapi (undtagen som en del af præ- eller postoperativ behandling, afsluttet mindst 1 før starten af ​​denne protokol).
  • Planocellulært karcinom histologi af esophageal, GE-junction eller gastrisk tumor
  • Kendt historie med allergi eller overfølsomhed over for ovarieprodukter fra kinesisk hamster, polysorbat 80 eller nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
  • Behandling eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie inden for 4 uger efter C1 D1. Samtidig brug af naturlægemidler eller andre alternative behandlinger
  • Større kirurgiske procedurer, såsom fine nåle-aspirationer, port-a-cath-placering eller kernebiopsier, inden for 7 dage efter cyklus 1 dag 1
  • Palliativ stråling til 25 % eller mindre af knoglemarven, skal være afsluttet > 2 uger før dag 1, palliativ stråling til > 25 % af knoglemarven, skal være afsluttet > 4 uger før dag 1
  • Myokardieinfarkt, ustabil angina, CVA eller TIA eller anden trombotisk hændelse inden for de seneste seks måneder
  • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk på >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk på > 100 mmHg). Påbegyndelse af antihypertensiv medicin anbefales, dog skal tilstrækkelig kontrol af blodtrykket dokumenteres før C1 D1
  • Ingen historie med tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • NYHA Grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
  • Aktiv blødning fra primær tumor
  • Tegn på blødende diateser eller koagulopati (bortset fra dyb venetrombose, portvenetrombose, lungeemboli eller atrieflimren). Patienter på terapeutisk antikoagulering kan tilmeldes, forudsat at de har været klinisk stabile på antikoagulering i mindst 2 uger før C1 D1.
  • Ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom
  • Ukontrolleret diarré
  • Perifer neuropati
  • Ingen kendt hjerne- eller anden CNS-metastaser ved historie eller klinisk undersøgelse
  • Anden aktiv malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft eller in-situ cervikal carcinom. En resekeret eller tidligere behandlet kræft (bortset fra in-situ carcinom) skal ikke have vist tegn på tilbagefald i mindst 3 år
  • Urinprotein:kreatinin-forhold 1,0 eller større ved screening
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld med 6 måneders C1 D1
  • Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Gravid eller ammende
  • Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
  • Anamnese med HIV-seropositivitet, hepatitis C-virus, akut eller kronisk hepatitis B eller anden alvorlig kronisk infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: PCA
Patienterne fik først bevacizumab 10 mg/kg IV på dag 1 i hver cyklus (cykluslængde=21 dage) med ca. 0,5 mg/kg/minut. Derudover fik patienterne på dag 1 og 8 i hver cyklus cisplatin 30 mg/m2 IV over 30 minutter og derefter irinotecan 65 mg/m2 IV over 30 minutter af hver 3-ugers cyklus. Behandlingen kunne fortsætte indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Cisplatin
Andre navne:
  • Platinol
  • Platinol-AQ
Medicin: Bevacizumab
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: Irinotecan
Andre navne:
  • Camptosar
Aktiv komparator: Arm B: TPCA
Patienterne fik først bevacizumab 10 mg/kg IV på dag 1 i hver cyklus (cykluslængde=21 dage) med ca. 0,5 mg/kg/minut. Derudover fik patienterne på dag 1 og 8 i hver cyklus docetaxel 30 mg/m2 IV over 30 minutter efterfulgt af cisplatin 25 mg/m2 IV over 30 minutter og derefter irinotecan 50 mg/m2 IV over 30 minutter af hver 3-ugers cyklus.
Medicin: Cisplatin
Andre navne:
  • Platinol
  • Platinol-AQ
Medicin: Irinotecan
Andre navne:
  • Camptosar
Enhed: Docetaxel
Andre navne:
  • Taxotere
  • Docefrez

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
7-måneders progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden behandlingscyklus; Relevant for dette endepunkt var sygdomsstatus ved 7 måneders opfølgning.
7-måneders progressionsfri overlevelse er sandsynligheden for, at patienter forbliver i live og progressionsfrie 7 måneder fra studiestart estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoder. I henhold til RECIST 1.0-kriterier: progressiv sygdom (PD) er mindst en 20 % stigning i summen af ​​længste diameter (LD) af mållæsioner med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner . PD for evaluering af ikke-mål-læsioner er fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mål-læsioner.
Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden behandlingscyklus; Relevant for dette endepunkt var sygdomsstatus ved 7 måneders opfølgning.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Patienterne i undersøgelseskohorten blev fulgt op til ca. 2,5 år fra denne analyse.
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra studiestart til død eller dato sidst kendt i live og estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) metoder.
Patienterne i undersøgelseskohorten blev fulgt op til ca. 2,5 år fra denne analyse.
Bedste svar
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden behandlingscyklus; Behandlingsvarigheden var en median på 5 cyklusser (op til ca. 1 år) i denne undersøgelseskohorte fra denne analyse.
Bedste respons på behandlingen var baseret på RECIST 1.0-kriterier: Komplet respons (CR) er fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner; Partiel respons (PR) er mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesum LD. Begge kræver bekræftelse med mindst 4 ugers mellemrum. CR/PR forudsætter som minimum ufuldstændig respons/stabil sygdom (SD) til evaluering af ikke-mållæsioner og fravær af nye læsioner. Progressiv sygdom (PD) er mindst en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. PD for evaluering af ikke-mål-læsioner er fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mål-læsioner. Stabil sygdom defineres som enhver tilstand, der ikke opfylder ovenstående kriterier.
Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden behandlingscyklus; Behandlingsvarigheden var en median på 5 cyklusser (op til ca. 1 år) i denne undersøgelseskohorte fra denne analyse.
Samlet svar (OR) rate
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden behandlingscyklus; Behandlingsvarigheden var en median på 5 cyklusser (op til ca. 1 år) i denne studiekohorte fra denne analyse.
Samlet respons (OR) rate blev defineret som opnåelse af partiel respons (PR) eller komplet respons (CR) baseret på RECIST 1.0 kriterier for behandling. Pr. RECIST 1.0 for mållæsioner er CR fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner, og PR er mindst et 30 % fald i summen af ​​mållæsioners længste diameter (LD), idet der tages som referencegrundlinjesum LD. For at blive tildelt en status som CR eller PR, skal ændringer i tumormålinger bekræftes ved gentagne vurderinger, der udføres ikke mindre end 4 uger efter, at responskriterierne første gang er opfyldt. PR eller bedre overordnet respons forudsætter som minimum ufuldstændig respons/stabil sygdom (SD) til evaluering af ikke-mållæsioner og fravær af nye læsioner.
Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden behandlingscyklus; Behandlingsvarigheden var en median på 5 cyklusser (op til ca. 1 år) i denne studiekohorte fra denne analyse.
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden behandlingscyklus; Patienterne blev fulgt i op til 2,5 år fra denne analyse.
Progressionsfri overlevelse baseret på Kaplan-Meier-metoden er defineret som varigheden af ​​tiden fra studiestart til dokumenteret sygdomsprogression (PD), der kræver fjernelse fra undersøgelsen eller død. Patienter i live og progressionsfri ved sidste opfølgning censureres. I henhold til RECIST 1.0-kriterier: progressiv sygdom er mindst en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. PD for evaluering af ikke-mål-læsioner er fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mål-læsioner.
Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden behandlingscyklus; Patienterne blev fulgt i op til 2,5 år fra denne analyse.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
SCRI Development Innovations, LLC
Texas Oncology Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. maj 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2009

Først opslået (Skøn)

2. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-039

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cisplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner