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Cisplatina, Irinotecano e Bevacizumabe (PCA) Versus Docetaxel, Cisplatina, Irinotecano e Bevacizumabe (TPCA) em Câncer Metastático de Esôfago e Gástrico

13 de outubro de 2022 atualizado por: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Um estudo randomizado, multicêntrico, de fase II de cisplatina, irinotecano e bevacizumabe (PCA) versus docetaxel, cisplatina, irinotecano e bevacizumabe (TPCA) em câncer gástrico e esofágico metastático

Não há um padrão claro de tratamento para câncer metastático de estômago ou esôfago nos Estados Unidos. O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar as diferenças entre dois regimes de quimioterapia; Braço A: PCA (Cisplatina, Irinotecano e Bevacizumab) e Braço B: TPCA (Docetaxel, Cisplatina, Irinotecano e Bevacizumab). Docetaxel, cisplatina e irinotecano são drogas quimioterápicas tradicionais. Bevacizumab é um anticorpo (uma proteína que ataca uma substância estranha no organismo). Acredita-se que o bevacizumab pare a formação de novos vasos sanguíneos que transportam nutrientes para os tumores. Ambos os regimes de quimioterapia (PCA e TPCA) foram estudados em pacientes com câncer esofágico e gástrico, e estamos tentando determinar se um regime impedirá o crescimento do câncer e aumentará sua expectativa de vida.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

* Para avaliar a sobrevida livre de progressão em 7 meses em pacientes esofágicos e gástricos metastáticos tratados com PCA ou TPCA

Secundário

  • Para determinar a sobrevida global
  • Para determinar a taxa de resposta (RECIST) em pacientes com doenças mensuráveis
  • Avaliar o tipo e a gravidade das toxicidades associadas a cada regime

Exploratório:

  • Correlacionar a expressão de VEGF tumoral e sérico com resposta e sobrevida
  • Correlacionar os níveis de TGF alfa e a densidade de microvasos tumorais com a atividade clínica da combinação de PCA ou TPCA
  • Examinar as células endoteliais circulantes (CECs) como marcadores substitutos da atividade antitumoral do bevacizumabe
  • Explorar se os polimorfismos 7/7 e 7/6 UGT1A1 se correlacionam com diarreia e neutropenia relacionadas ao irinotecano grau III/IV quando o irinotecano é administrado em dose relativamente baixa a pacientes com câncer de esôfago e gástrico

PROJETO:

Este estudo foi desenhado para comparar a sobrevida livre de progressão de 7 meses entre os braços. A hipótese era que TPCA teria resultado superior ao PCA (70% vs 50%). Com 40 pacientes elegíveis por braço acompanhados por 1 ano, houve 80% de poder para detectar uma taxa de risco de 0,48 usando o teste de log-rank com uma taxa de erro tipo I unilateral de 5%. Os fatores de estratificação foram status de desempenho ECOG 0/1 vs 2 e local do tumor primário (gástrico vs junção GE/esofágico).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

88

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
        • Texas Oncology Research

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Histologicamente confirmado, esôfago irressecável, junção GE ou adenocarcinoma gástrico (incluindo carcinoma adenoescamoso ou indiferenciado). Doença mensurável não é necessária.
  • 18 anos de idade ou mais
  • Status de Desempenho ECOG = 2
  • Expectativa de vida de 12 semanas ou mais
  • Medula óssea adequada, função renal e hepática conforme descrito no protocolo.
  • Homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos adequados

Critério de exclusão:

  • Quimioterapia anterior (exceto como parte da terapia pré ou pós-operatória, concluída pelo menos 1 antes do início deste protocolo).
  • Histologia do carcinoma de células escamosas do esôfago, junção GE ou tumor gástrico
  • História conhecida de alergia ou hipersensibilidade a produtos de ovário de hamster chinês, polissorbato 80 ou qualquer um dos medicamentos do estudo
  • Tratamento ou participação planejada em um estudo experimental de drogas dentro de 4 semanas de C1 D1. Uso concomitante de medicamentos fitoterápicos ou outras terapias alternativas
  • Procedimentos cirúrgicos importantes, como aspirações com agulha fina, colocação de port-a-cath ou biópsias de núcleo, dentro de 7 dias do ciclo 1 dia 1
  • A radiação paliativa para 25% ou menos da medula óssea deve ser concluída > 2 semanas antes do dia 1, a radiação paliativa para > 25% da medula óssea deve ser concluída > 4 semanas antes do dia 1
  • Infarto do miocárdio, angina instável, AVC ou AIT ou outro evento trombótico nos últimos seis meses
  • Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg). Recomenda-se o início da medicação anti-hipertensiva, porém o controle adequado da pressão arterial deve ser documentado antes de C1 D1
  • Sem história de crise hipertensiva prévia ou encefalopatia hipertensiva
  • NYHA Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
  • Doença vascular periférica clinicamente significativa
  • Sangramento ativo de tumor primário
  • Evidência de diáteses hemorrágicas ou coagulopatia (exceto trombose venosa profunda, trombose da veia porta, embolia pulmonar ou fibrilação atrial). Os pacientes em anticoagulação terapêutica podem ser inscritos desde que tenham estado clinicamente estáveis ​​em anticoagulação por pelo menos 2 semanas antes de C1 D1.
  • Doença médica ou psiquiátrica grave descontrolada
  • diarreia descontrolada
  • Neuropatia periférica
  • Nenhum cérebro conhecido ou outra metástase do SNC pela história ou exame clínico
  • Outra malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ. Um câncer ressecado ou previamente tratado (exceto carcinoma in situ) não deve ter demonstrado nenhuma evidência de recorrência por pelo menos 3 anos
  • Proteína na urina: proporção de creatinina 1,0 ou maior na triagem
  • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal com 6 meses de C1 D1
  • Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • Grávida ou amamentando
  • Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
  • Histórico de soropositividade para HIV, vírus da hepatite C, hepatite B aguda ou crônica ou outra infecção crônica grave

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço A: PCA
Os pacientes receberam primeiro bevacizumabe 10 mg/kg IV no dia 1 de cada ciclo (duração do ciclo = 21 dias) a aproximadamente 0,5 mg/kg/minuto. Além disso, nos dias 1 e 8 de cada ciclo, os pacientes receberam cisplatina 30 mg/m2 IV durante 30 minutos e depois irinotecano 65 mg/m2 IV durante 30 minutos de cada ciclo de 3 semanas. O tratamento pode continuar até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Cisplatina
Outros nomes:
  • Platinol
  • Platinol-AQ
Medicamento: Bevacizumabe
Outros nomes:
  • AvastinName
Medicamento: Irinotecano
Outros nomes:
  • Camptosar
Comparador Ativo: Braço B: TPCA
Os pacientes receberam primeiro bevacizumabe 10 mg/kg IV no dia 1 de cada ciclo (duração do ciclo = 21 dias) a aproximadamente 0,5 mg/kg/minuto. Além disso, nos dias 1 e 8 de cada ciclo, os pacientes receberam docetaxel 30 mg/m2 IV durante 30 minutos, seguido de cisplatina 25 mg/m2 IV durante 30 minutos e depois irinotecano 50 mg/m2 IV durante 30 minutos de cada ciclo de 3 semanas.
Medicamento: Cisplatina
Outros nomes:
  • Platinol
  • Platinol-AQ
Medicamento: Irinotecano
Outros nomes:
  • Camptosar
Dispositivo: Docetaxel
Outros nomes:
  • Taxotere
  • Docefrez

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
7 meses de sobrevida livre de progressão
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente no início e a cada 2 ciclos de tratamento; Relevante para este desfecho foi o estado da doença aos 7 meses de acompanhamento.
A sobrevida livre de progressão de 7 meses é a probabilidade de os pacientes permanecerem vivos e livres de progressão em 7 meses a partir da entrada no estudo, estimada usando os métodos de Kaplan-Meier. Pelos critérios RECIST 1.0: doença progressiva (DP) é pelo menos um aumento de 20% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões . A DP para avaliação de lesões não-alvo é o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo.
A doença foi avaliada radiologicamente no início e a cada 2 ciclos de tratamento; Relevante para este desfecho foi o estado da doença aos 7 meses de acompanhamento.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Os pacientes da coorte do estudo foram acompanhados por aproximadamente 2,5 anos a partir desta análise.
A sobrevida global é definida como o tempo desde a entrada no estudo até a morte ou a última data conhecida com vida e estimativa usando métodos de Kaplan-Meier (KM).
Os pacientes da coorte do estudo foram acompanhados por aproximadamente 2,5 anos a partir desta análise.
Melhor resposta
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente no início e a cada 2 ciclos de tratamento; A duração do tratamento foi uma média de 5 ciclos (até aproximadamente 1 ano) nesta coorte de estudo a partir desta análise.
A melhor resposta ao tratamento foi baseada nos critérios RECIST 1.0: Resposta Completa (CR) é o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo; A Resposta Parcial (PR) é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD. Ambos requerem confirmação com pelo menos 4 semanas de intervalo. CR/PR assume no mínimo resposta incompleta/doença estável (SD) para avaliação de lesões não-alvo e ausência de novas lesões. A doença progressiva (DP) é um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma DL registrada desde o início do tratamento ou o surgimento de uma ou mais novas lesões. A DP para avaliação de lesões não-alvo é o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo. Doença estável é definida como qualquer condição que não atenda aos critérios acima.
A doença foi avaliada radiologicamente no início e a cada 2 ciclos de tratamento; A duração do tratamento foi uma média de 5 ciclos (até aproximadamente 1 ano) nesta coorte de estudo a partir desta análise.
Taxa de resposta geral (OR)
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente no início e a cada 2 ciclos de tratamento; A duração do tratamento foi uma média de 5 ciclos (até aproximadamente 1 ano) nesta coorte de estudo a partir desta análise.
A taxa de resposta geral (OR) foi definida como a obtenção de resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) com base nos critérios RECIST 1.0 sobre tratamento. De acordo com RECIST 1.0 para lesões-alvo, CR é o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD. Para ser atribuído um status de CR ou PR, as alterações nas medições do tumor devem ser confirmadas por avaliações repetidas realizadas não menos que 4 semanas após os critérios de resposta serem atendidos pela primeira vez. PR ou melhor resposta global assume uma resposta mínima incompleta/doença estável (SD) para avaliação de lesões não-alvo e ausência de novas lesões.
A doença foi avaliada radiologicamente no início e a cada 2 ciclos de tratamento; A duração do tratamento foi uma média de 5 ciclos (até aproximadamente 1 ano) nesta coorte de estudo a partir desta análise.
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente no início e a cada 2 ciclos de tratamento; Os pacientes foram acompanhados por até 2,5 anos a partir desta análise.
A sobrevida livre de progressão com base no método Kaplan-Meier é definida como a duração do tempo desde a entrada no estudo até a progressão documentada da doença (PD) que requer a remoção do estudo ou morte. Os pacientes vivos e sem progressão no último acompanhamento são censurados. Pelo critério RECIST 1.0: doença progressiva é pelo menos um aumento de 20% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões. A DP para avaliação de lesões não-alvo é o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo.
A doença foi avaliada radiologicamente no início e a cada 2 ciclos de tratamento; Os pacientes foram acompanhados por até 2,5 anos a partir desta análise.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dana-Farber Cancer Institute

Colaboradores

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
SCRI Development Innovations, LLC
Texas Oncology Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de maio de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de junho de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

2 de junho de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de novembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 09-039

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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