Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sisplatiini, irinotekaani ja bevasitsumabi (PCA) verrattuna dosetakseliin, sisplatiiniin, irinotekaaniin ja bevasitsumabiin (TPCA) metastasoituneessa ruokatorven ja mahasyövän hoidossa

torstai 13. lokakuuta 2022 päivittänyt: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Satunnaistettu, monikeskustutkimus, vaiheen II sisplatiini, irinotekaani ja bevasitsumabi (PCA) vs. dosetakseli, sisplatiini, irinotekaani ja bevasitsumabi (TPCA) metastasoituneessa ruokatorven ja mahasyövän hoidossa

Yhdysvalloissa ei ole selkeää standardia metastaattisen maha- tai ruokatorven syövän hoidolle. Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on määrittää erot kahden kemoterapian välillä; Käsivarsi A: PCA (sisplatiini, irinotekaani ja bevasitsumabi) ja käsivarsi B: TPCA (dosetakseli, sisplatiini, irinotekaani ja bevasitsumabi). Doketakseli, sisplatiini ja irinotekaani ovat perinteisiä kemoterapialääkkeitä. Bevasitsumabi on vasta-aine (proteiini, joka hyökkää vieraita aineita vastaan ​​kehossa). Bevasitsumabin uskotaan estävän uusien verisuonten muodostumista, jotka kuljettavat ravinteita kasvaimiin. Molempia kemoterapia-ohjelmia (PCA ja TPCA) on tutkittu potilailla, joilla on ruokatorven ja mahalaukun syöpä, ja yritämme selvittää, estääkö yksi hoito-ohjelma syöpääsi kasvamasta ja parantaa elinikää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

* Arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä 7 kuukauden kohdalla metastasoituneilla ruokatorvi- ja mahalaukupotilailla, joita hoidetaan joko PCA:lla tai TPCA:lla

Toissijainen

  • Kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi
  • Määrittää vasteprosentin (RECIST) mitattavissa olevilla potilailla
  • Arvioida kuhunkin hoito-ohjelmaan liittyvien toksisuuksien tyyppi ja vakavuus

Tutkiva:

  • Korreloida kasvaimen ja seerumin VEGF:n ilmentyminen vasteen ja eloonjäämisen kanssa
  • Korreloida TGF-alfa-tasot ja kasvaimen mikroverisuonitiheys PCA- tai TPCA-yhdistelmän kliinisen aktiivisuuden kanssa
  • Verenkierron endoteelisolujen (CEC) tutkiminen bevasitsumabin kasvaimia estävän vaikutuksen korvikemarkkereina
  • Selvittää, korreloivatko 7/7 ja 7/6 UGT1A1-polymorfismit irinotekaaniin liittyvän asteen III/IV ripulin ja neutropenian kanssa, kun irinotekaania annetaan suhteellisen pieninä annoksina potilaille, joilla on ruokatorven ja mahasyöpä

DESIGN:

Tämä koe oli suunniteltu vertaamaan 7 kuukauden etenemisvapaata eloonjäämistä käsien välillä. Oletuksena oli, että TPCA:lla olisi parempi tulos kuin PCA:lla (70 % vs 50 %). Kun 40 soveltuvaa potilasta seurattiin 1 vuoden ajan käsivarressa, 80 %:n teho havaitsi vaarasuhteen 0,48 käyttämällä log-rank-testiä 5 %:n yksipuolisella tyypin I virhetasolla. Stratifikaatiotekijät olivat ECOG-suorituskykytila ​​0/1 vs 2 ja primaarisen kasvaimen paikka (maha- ja GE-liitos/ruokatorvi).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

88

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75251
        • Texas Oncology Research

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu, ei-leikkauksellinen ruokatorven, GE-liitoksen tai mahalaukun adenokarsinooma (mukaan lukien adenosquamous tai erilaistumaton syöpä). Mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita.
  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
  • ECOG-suorituskykytila=2
  • Odotettavissa oleva elinikä 12 viikkoa tai enemmän
  • Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta protokollan mukaisesti.
  • Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi kemoterapia (paitsi osana ennen leikkausta tai sen jälkeistä hoitoa, suoritettu vähintään 1 ennen tämän protokollan aloittamista).
  • Ruokatorven, GE-liitoksen tai mahalaukun kasvaimen okasolusyöpä histologia
  • Tunnettu allergia tai yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjatuotteille, polysorbaatti 80:lle tai jollekin tutkimuslääkkeelle
  • Hoito tai suunniteltu osallistuminen kokeelliseen lääketutkimukseen 4 viikon sisällä C1 D1:stä. Kasviperäisten lääkkeiden tai muiden vaihtoehtoisten hoitomuotojen samanaikainen käyttö
  • Tärkeimmät kirurgiset toimenpiteet, kuten hienon neulan aspiraatio, port-a-cath-asennus tai ydinbiopsiat, 7 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1
  • Palliatiivinen säteily 25 %:iin tai vähemmän luuytimestä, on suoritettava > 2 viikkoa ennen päivää 1, palliatiivinen säteilytys > 25 %:iin luuytimestä, on suoritettava > 4 viikkoa ennen päivää 1
  • Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, CVA tai TIA tai muu tromboottinen tapahtuma viimeisen kuuden kuukauden aikana
  • Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg). Verenpainelääkityksen aloittamista suositellaan, mutta riittävä verenpaineen hallinta on kuitenkin dokumentoitava ennen C1 D1:tä.
  • Ei aikaisempaa hypertensiivistä kriisiä tai hypertensiivistä enkefalopatiaa
  • NYHA:n asteen II tai sitä suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
  • Aktiivinen verenvuoto primaarisesta kasvaimesta
  • Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta (muu kuin syvä laskimotromboosi, porttilaskimotromboosi, keuhkoembolia tai eteisvärinä). Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat olleet kliinisesti stabiileja antikoagulaatiohoidossa vähintään 2 viikkoa ennen C1 D1:tä.
  • Hallitsematon vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus
  • Hallitsematon ripuli
  • Perifeerinen neuropatia
  • Ei tunnettuja aivo- tai muita keskushermoston etäpesäkkeitä historian tai kliinisen tutkimuksen perusteella
  • Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä. Resekoitu tai aiemmin hoidettu syöpä (muu kuin in situ -syöpä) ei saa olla osoittanut uusiutumista vähintään 3 vuoteen
  • Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde 1,0 tai suurempi seulonnassa
  • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden C1 D1 aikana
  • Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä
  • Aiemmin HIV-seropositiivisuus, hepatiitti C -virus, akuutti tai krooninen hepatiitti B tai muu vakava krooninen infektio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Varsi A: PCA
Potilaat saivat ensin bevasitsumabia 10 mg/kg IV jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä (syklin pituus = 21 päivää) noin 0,5 mg/kg/minuutti. Lisäksi kunkin syklin päivinä 1 ja 8 potilaat saivat sisplatiinia 30 mg/m2 IV 30 minuutin ajan ja sitten irinotekaania 65 mg/m2 IV 30 minuutin ajan kussakin 3 viikon syklissä. Hoitoa voidaan jatkaa taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: Sisplatiini
Muut nimet:
  • Platinol
  • Platinol-AQ
Lääke: Bevasitsumabi
Muut nimet:
  • Avastin
Lääke: Irinotekaani
Muut nimet:
  • Camptosar
Active Comparator: Varsi B: TPCA
Potilaat saivat ensin bevasitsumabia 10 mg/kg IV jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä (syklin pituus = 21 päivää) noin 0,5 mg/kg/minuutti. Lisäksi kunkin syklin päivinä 1 ja 8 potilaat saivat dosetakselia 30 mg/m2 IV 30 minuutin ajan, minkä jälkeen sisplatiinia 25 mg/m2 IV 30 minuutin ajan ja sen jälkeen irinotekaania 50 mg/m2 IV 30 minuutin ajan kussakin 3 viikon syklissä.
Lääke: Sisplatiini
Muut nimet:
  • Platinol
  • Platinol-AQ
Lääke: Irinotekaani
Muut nimet:
  • Camptosar
Laite: Doketakseli
Muut nimet:
  • Taxotere
  • Docefrez

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
7 kuukauden etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja joka 2. hoitojakso; Tämän päätetapahtuman kannalta olennainen oli sairauden tila 7 kuukauden seurannan jälkeen.
7 kuukauden taudin etenemisvapaa eloonjääminen on Kaplan-Meier-menetelmillä arvioitu todennäköisyys, että potilaat pysyvät hengissä ja taudin etenemisestä vapaana 7 kuukauden kuluttua tutkimukseen osallistumisesta. RECIST 1.0 -kriteerien mukaan: progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista . PD ei-kohdeleesioiden arvioinnissa on yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja/tai ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja joka 2. hoitojakso; Tämän päätetapahtuman kannalta olennainen oli sairauden tila 7 kuukauden seurannan jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuskohortin potilaita seurattiin noin 2,5 vuoden ajan tästä analyysistä.
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajalle tutkimukseen saapumisesta kuolemaan tai päivämääräksi, jolloin viimeksi tiedetään elossa ja arvioida Kaplan-Meier (KM) -menetelmillä.
Tutkimuskohortin potilaita seurattiin noin 2,5 vuoden ajan tästä analyysistä.
Paras vastaus
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja joka 2. hoitojakso; Hoidon kesto oli mediaani 5 sykliä (jopa noin 1 vuosi) tässä tutkimuskohortissa tämän analyysin jälkeen.
Paras vaste hoitoon perustui RECIST 1.0 -kriteereihin: Täydellinen vaste (CR) on kaikkien kohdeleesioiden täydellinen häviäminen; Osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viiteperussummana LD. Molemmat vaativat vahvistuksen vähintään 4 viikon välein. CR/PR olettaa vähintään epätäydellisen vasteen/stabiilin sairauden (SD) arvioitaessa ei-kohdevaurioita ja uusien leesioiden puuttumista. Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista. PD ei-kohdeleesioiden arvioinnissa on yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja/tai ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen. Stabiili sairaus määritellään mille tahansa tilaksi, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä.
Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja joka 2. hoitojakso; Hoidon kesto oli mediaani 5 sykliä (jopa noin 1 vuosi) tässä tutkimuskohortissa tämän analyysin jälkeen.
Kokonaisvasteprosentti (OR).
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja joka 2. hoitojakso; Hoidon kesto oli mediaani 5 sykliä (jopa noin 1 vuosi) tässä tutkimuskohortissa tästä analyysistä lähtien.
Kokonaisvaste (OR) määriteltiin osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) saavuttamiseksi hoidon RECIST 1.0 -kriteerien perusteella. Kohdeleesioiden RECIST 1.0 -standardia kohti CR on kaikkien kohdeleesioiden täydellinen häviäminen ja PR on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viiteperussummana LD. Jotta CR- tai PR-status voidaan määrittää, muutokset kasvainmittauksissa on vahvistettava toistuvilla arvioinneilla, jotka suoritetaan vähintään 4 viikon kuluttua vastekriteerien ensimmäisestä täyttymisestä. PR tai parempi kokonaisvaste edellyttää vähintään epätäydellistä vastetta/stabiilia sairautta (SD) ei-kohteena olevien leesioiden ja uusien leesioiden puuttumisen arvioimiseksi.
Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja joka 2. hoitojakso; Hoidon kesto oli mediaani 5 sykliä (jopa noin 1 vuosi) tässä tutkimuskohortissa tästä analyysistä lähtien.
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja joka 2. hoitojakso; Potilaita seurattiin jopa 2,5 vuoden ajan tästä analyysistä lähtien.
Kaplan-Meier-menetelmään perustuva etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajanjaksoksi tutkimukseen saapumisesta dokumentoituun taudin etenemiseen (PD), joka vaatii poistumista tutkimuksesta tai kuoleman. Viimeisessä seurannassa elossa olevat ja taudin etenemisvapaat potilaat sensuroidaan. RECIST 1.0 -kriteerin mukaan: etenevä sairaus on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista. PD ei-kohdeleesioiden arvioinnissa on yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja/tai ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja joka 2. hoitojakso; Potilaita seurattiin jopa 2,5 vuoden ajan tästä analyysistä lähtien.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dana-Farber Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
SCRI Development Innovations, LLC
Texas Oncology Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 29. toukokuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 2. kesäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 8. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 09-039

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa