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Cisplatin, Irinotecan und Bevacizumab (PCA) versus Docetaxel, Cisplatin, Irinotecan und Bevacizumab (TPCA) bei metastasierendem Speiseröhren- und Magenkrebs

13. Oktober 2022 aktualisiert von: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Eine randomisierte, multizentrische Phase-II-Studie mit Cisplatin, Irinotecan und Bevacizumab (PCA) vs. Docetaxel, Cisplatin, Irinotecan und Bevacizumab (TPCA) bei metastasiertem Speiseröhren- und Magenkrebs

In den Vereinigten Staaten gibt es keinen klaren Behandlungsstandard für metastasierten Magen- oder Speiseröhrenkrebs. Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, die Unterschiede zwischen zwei Chemotherapieschemata zu bestimmen; Arm A: PCA (Cisplatin, Irinotecan und Bevacizumab) und Arm B: TPCA (Docetaxel, Cisplatin, Irinotecan und Bevacizumab). Docetaxel, Cisplatin und Irinotecan sind traditionelle Chemotherapeutika. Bevacizumab ist ein Antikörper (ein Protein, das eine körperfremde Substanz angreift). Es wird angenommen, dass Bevacizumab die Bildung neuer Blutgefäße stoppt, die Nährstoffe zu Tumoren transportieren. Beide Chemotherapieschemata (PCA und TPCA) wurden bei Patienten mit Speiseröhren- und Magenkrebs untersucht, und wir versuchen festzustellen, ob ein Schema das Wachstum Ihres Krebses verhindern und Ihre Lebenserwartung verbessern wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

* Zur Bewertung des progressionsfreien Überlebens nach 7 Monaten bei Patienten mit metastasiertem Ösophagus und Magen, die entweder mit PCA oder TPCA behandelt wurden

Sekundär

  • Um das Gesamtüberleben zu bestimmen
  • Bestimmung der Ansprechrate (RECIST) bei Patienten mit messbarer Erkrankung
  • Zur Bewertung von Art und Schweregrad der Toxizitäten, die mit jedem Regime verbunden sind

Erkundung:

  • Um die Expression von tumoralem und Serum-VEGF mit Reaktion und Überleben zu korrelieren
  • Korrelieren der TGF-Alpha-Spiegel und der Dichte der Tumormikrogefäße mit der klinischen Aktivität der Kombination von PCA oder TPCA
  • Untersuchung zirkulierender Endothelzellen (CECs) als Ersatzmarker für die Antitumoraktivität von Bevacizumab
  • Es sollte untersucht werden, ob 7/7- und 7/6-UGT1A1-Polymorphismen mit Irinotecan-bedingtem Durchfall und Neutropenie Grad III/IV korrelieren, wenn Irinotecan in relativ niedriger Dosis an Patienten mit Speiseröhren- und Magenkrebs verabreicht wird

DESIGN:

Diese Studie wurde entwickelt, um das progressionsfreie 7-Monats-Überleben zwischen den Armen zu vergleichen. Die Hypothese war, dass TPCA bessere Ergebnisse als PCA erzielen würde (70 % gegenüber 50 %). Bei 40 in Frage kommenden Patienten pro Arm, die 1 Jahr lang beobachtet wurden, gab es eine 80 %ige Power, um eine Hazard Ratio von 0,48 unter Verwendung des Log-Rank-Tests bei einer einseitigen Fehlerrate 1. Art von 5 % zu erkennen. Stratifizierungsfaktoren waren der ECOG-Leistungsstatus 0/1 vs. 2 und der Ort des Primärtumors (Magen vs. GE-Übergang/Ösophagus).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

88

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75251
        • Texas Oncology Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes, inoperables Ösophagus-, GE-Übergangs- oder Magen-Adenokarzinom (einschließlich adenosquamösem oder undifferenziertem Karzinom). Eine messbare Erkrankung ist nicht erforderlich.
  • 18 Jahre oder älter
  • ECOG-Leistungsstatus=2
  • Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr
  • Ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion wie im Protokoll beschrieben.
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Chemotherapie (außer als Teil einer prä- oder postoperativen Therapie, abgeschlossen mindestens 1 vor Beginn dieses Protokolls).
  • Histologie des Plattenepithelkarzinoms der Speiseröhre, des GE-Übergangs oder des Magentumors
  • Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Eierstockprodukte des chinesischen Hamsters, Polysorbat 80 oder eines der Studienmedikamente
  • Behandlung oder geplante Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen nach C1 D1. Gleichzeitige Anwendung von pflanzlichen Medikamenten oder anderen alternativen Therapien
  • Größere chirurgische Eingriffe, wie z. B. Feinnadelpunktionen, Port-a-cath-Platzierung oder Kernbiopsien, innerhalb von 7 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1
  • Palliative Bestrahlung von 25 % oder weniger des Knochenmarks muss > 2 Wochen vor Tag 1 abgeschlossen sein, palliative Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks muss > 4 Wochen vor Tag 1 abgeschlossen sein
  • Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, CVA oder TIA oder andere thrombotische Ereignisse in den letzten sechs Monaten
  • Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck von > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck von > 100 mmHg). Die Einleitung einer antihypertensiven Medikation wird empfohlen, jedoch muss vor C1 D1 eine angemessene Blutdruckkontrolle dokumentiert werden
  • Keine Vorgeschichte einer früheren hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
  • Herzinsuffizienz NYHA Grad II oder höher
  • Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
  • Aktive Blutung aus Primärtumor
  • Anzeichen von Blutungen oder Gerinnungsstörungen (außer tiefer Venenthrombose, Pfortaderthrombose, Lungenembolie oder Vorhofflimmern). Patienten unter therapeutischer Antikoagulation können aufgenommen werden, sofern sie mindestens 2 Wochen vor C1 D1 unter Antikoagulation klinisch stabil waren.
  • Unkontrollierte schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung
  • Unkontrollierter Durchfall
  • Periphere Neuropathie
  • Keine bekannten Hirn- oder anderen ZNS-Metastasen in der Anamnese oder klinischen Untersuchung
  • Andere aktive maligne Erkrankungen als Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Zervixkarzinom. Ein resezierter oder zuvor behandelter Krebs (außer In-situ-Karzinom) muss seit mindestens 3 Jahren keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten gezeigt haben
  • Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin 1,0 oder höher beim Screening
  • Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess mit 6 Monaten C1 D1
  • Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Schwanger oder stillend
  • Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
  • Vorgeschichte von HIV-Seropositivität, Hepatitis-C-Virus, akuter oder chronischer Hepatitis B oder einer anderen schweren chronischen Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A: PCA
Die Patienten erhielten zunächst Bevacizumab 10 mg/kg IV am Tag 1 jedes Zyklus (Zykluslänge = 21 Tage) mit etwa 0,5 mg/kg/Minute. Zusätzlich erhielten die Patienten an den Tagen 1 und 8 jedes Zyklus Cisplatin 30 mg/m2 i.v. über 30 Minuten und dann Irinotecan 65 mg/m2 i.v. über 30 Minuten in jedem 3-wöchigen Zyklus. Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität fortgesetzt werden.
Arzneimittel: Cisplatin
Andere Namen:
  • Platinol
  • Platinol-AQ
Arzneimittel: Bevacizumab
Andere Namen:
  • Avastin
Arzneimittel: Irinotecan
Andere Namen:
  • Camptosar
Aktiver Komparator: Arm B: TPCA
Die Patienten erhielten zunächst Bevacizumab 10 mg/kg IV am Tag 1 jedes Zyklus (Zykluslänge = 21 Tage) mit etwa 0,5 mg/kg/Minute. Zusätzlich erhielten die Patienten an den Tagen 1 und 8 jedes Zyklus Docetaxel 30 mg/m2 i.v. über 30 Minuten, gefolgt von Cisplatin 25 mg/m2 i.v. über 30 Minuten und dann Irinotecan 50 mg/m2 i.v. über 30 Minuten in jedem 3-wöchigen Zyklus.
Arzneimittel: Cisplatin
Andere Namen:
  • Platinol
  • Platinol-AQ
Arzneimittel: Irinotecan
Andere Namen:
  • Camptosar
Gerät: Docetaxel
Andere Namen:
  • Taxotere
  • Docefrez

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
7 Monate progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und alle 2 Behandlungszyklen radiologisch beurteilt; Relevant für diesen Endpunkt war der Krankheitsstatus nach 7 Monaten Nachbeobachtung.
Das progressionsfreie 7-Monats-Überleben ist die Wahrscheinlichkeit, dass Patienten 7 Monate nach Studieneintritt am Leben und progressionsfrei bleiben, geschätzt mit Kaplan-Meier-Methoden. Gemäß RECIST 1.0-Kriterien: Fortschreitende Erkrankung (PD) ist eine mindestens 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summe LD oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen herangezogen wird . PD zur Bewertung von Nicht-Zielläsionen ist das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder ein eindeutiges Fortschreiten von Nicht-Zielläsionen.
Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und alle 2 Behandlungszyklen radiologisch beurteilt; Relevant für diesen Endpunkt war der Krankheitsstatus nach 7 Monaten Nachbeobachtung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Patienten in der Studienkohorte wurden ab dieser Analyse bis zu etwa 2,5 Jahre nachbeobachtet.
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Eintritt in die Studie bis zum Tod oder Datum, an dem zuletzt bekannt ist, dass er lebt, und Schätzung unter Verwendung von Kaplan-Meier (KM)-Methoden.
Patienten in der Studienkohorte wurden ab dieser Analyse bis zu etwa 2,5 Jahre nachbeobachtet.
Beste Antwort
Zeitfenster: Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und alle 2 Behandlungszyklen radiologisch beurteilt; Zum Zeitpunkt dieser Analyse betrug die Behandlungsdauer in dieser Studienkohorte im Median 5 Zyklen (bis zu ungefähr 1 Jahr).
Das beste Ansprechen auf die Behandlung basierte auf den RECIST 1.0-Kriterien: Vollständiges Ansprechen (CR) ist das vollständige Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR) ist eine mindestens 30 %ige Verringerung der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei die Summe LD als Referenzbasislinie verwendet wird. Beide erfordern eine Bestätigung im Abstand von mindestens 4 Wochen. CR/PR setzt mindestens ein unvollständiges Ansprechen/eine stabile Erkrankung (SD) für die Bewertung von Nicht-Zielläsionen und das Fehlen neuer Läsionen voraus. Progressive Erkrankung (PD) ist eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe LD, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurde, oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen als Referenz genommen wird. PD zur Bewertung von Nicht-Zielläsionen ist das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder ein eindeutiges Fortschreiten von Nicht-Zielläsionen. Stabile Erkrankung ist definiert als jeder Zustand, der die obigen Kriterien nicht erfüllt.
Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und alle 2 Behandlungszyklen radiologisch beurteilt; Zum Zeitpunkt dieser Analyse betrug die Behandlungsdauer in dieser Studienkohorte im Median 5 Zyklen (bis zu ungefähr 1 Jahr).
Gesamtansprechrate (OR).
Zeitfenster: Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und alle 2 Behandlungszyklen radiologisch beurteilt; Zum Zeitpunkt dieser Analyse betrug die Behandlungsdauer in dieser Studienkohorte im Median 5 Zyklen (bis zu ungefähr 1 Jahr).
Die Gesamtansprechrate (OR) wurde definiert als das Erreichen einer partiellen Remission (PR) oder einer vollständigen Remission (CR) basierend auf den RECIST 1.0-Kriterien für die Behandlung. Gemäß RECIST 1.0 für Zielläsionen ist CR das vollständige Verschwinden aller Zielläsionen und PR ist eine mindestens 30 %ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei die Summe der LD als Referenzgrundlinie verwendet wird. Um den Status CR oder PR zuzuweisen, müssen Änderungen der Tumormessungen durch Wiederholungsbewertungen bestätigt werden, die nicht weniger als 4 Wochen nach erstmaligem Erfüllen der Ansprechkriterien durchgeführt werden. PR oder ein besseres Gesamtansprechen setzt mindestens ein unvollständiges Ansprechen/stabile Erkrankung (SD) für die Bewertung von Nicht-Zielläsionen und das Fehlen neuer Läsionen voraus.
Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und alle 2 Behandlungszyklen radiologisch beurteilt; Zum Zeitpunkt dieser Analyse betrug die Behandlungsdauer in dieser Studienkohorte im Median 5 Zyklen (bis zu ungefähr 1 Jahr).
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und alle 2 Behandlungszyklen radiologisch beurteilt; Die Patienten wurden ab dieser Analyse bis zu 2,5 Jahre nachbeobachtet.
Das progressionsfreie Überleben nach der Kaplan-Meier-Methode ist definiert als die Zeitdauer vom Eintritt in die Studie bis zur dokumentierten Krankheitsprogression (PD), die einen Ausschluss aus der Studie oder den Tod erfordert. Patienten, die bei der letzten Nachuntersuchung leben und progressionsfrei sind, werden zensiert. Gemäß RECIST 1.0-Kriterien: Fortschreitende Erkrankung ist eine mindestens 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summe LD oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen verwendet wird. PD zur Bewertung von Nicht-Zielläsionen ist das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder ein eindeutiges Fortschreiten von Nicht-Zielläsionen.
Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und alle 2 Behandlungszyklen radiologisch beurteilt; Die Patienten wurden ab dieser Analyse bis zu 2,5 Jahre nachbeobachtet.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Mitarbeiter

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
SCRI Development Innovations, LLC
Texas Oncology Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Mai 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juni 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Juni 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 09-039

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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