Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cisplatyna, irynotekan i bewacyzumab (PCA) w porównaniu z docetakselem, cisplatyną, irynotekanem i bewacyzumabem (TPCA) w raku przełyku i żołądka z przerzutami

13 października 2022 zaktualizowane przez: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy II cisplatyny, irynotekanu i bewacyzumabu (PCA) w porównaniu z docetakselem, cisplatyną, irynotekanem i bewacyzumabem (TPCA) w raku przełyku i żołądka z przerzutami

W Stanach Zjednoczonych nie ma jasnego standardu opieki nad przerzutowym rakiem żołądka lub przełyku. Celem tego badania jest określenie różnic między dwoma schematami chemioterapii; Ramię A: PCA (Cisplatyna, Irynotekan i Bewacyzumab) i Ramię B: TPCA (Docetaksel, Cisplatyna, Irynotekan i Bewacyzumab). Docetaksel, cisplatyna i irinotekan to tradycyjne leki stosowane w chemioterapii. Bewacyzumab jest przeciwciałem (białkiem, które atakuje obcą substancję w organizmie). Uważa się, że bewacyzumab zatrzymuje tworzenie się nowych naczyń krwionośnych, które przenoszą składniki odżywcze do guzów. Oba schematy chemioterapii (PCA i TPCA) badano u pacjentów z rakiem przełyku i żołądka, a my próbujemy określić, czy jeden schemat powstrzyma wzrost raka i wydłuży życie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

* Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby po 7 miesiącach u pacjentów z przerzutami do przełyku i żołądka leczonych metodą PCA lub TPCA

Wtórny

  • Aby określić całkowity czas przeżycia
  • Aby określić wskaźnik odpowiedzi (RECIST) u pacjentów z mierzalną chorobą
  • Aby ocenić rodzaj i nasilenie toksyczności związanej z każdym schematem

Badawczy:

  • Aby skorelować ekspresję VEGF guza i surowicy z odpowiedzią i przeżyciem
  • Aby skorelować poziomy TGF alfa i gęstość mikronaczyń guza z kliniczną aktywnością kombinacji PCA lub TPCA
  • Zbadanie krążących komórek śródbłonka (CEC) jako zastępczych markerów aktywności przeciwnowotworowej bewacyzumabu
  • Zbadanie, czy polimorfizmy 7/7 i 7/6 UGT1A1 korelują z biegunką i neutropenią związaną z irynotekanem stopnia III/IV, gdy irynotekan jest podawany w stosunkowo małej dawce pacjentom z rakiem przełyku i żołądka

PROJEKT:

To badanie zostało zaprojektowane w celu porównania 7-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji choroby między ramionami. Hipoteza była taka, że ​​TPCA miałoby lepsze wyniki niż PCA (70% vs 50%). Przy 40 kwalifikujących się pacjentach na ramię obserwowanych przez 1 rok, moc 80% była wystarczająca do wykrycia współczynnika ryzyka 0,48 przy użyciu testu log-rank przy jednostronnym poziomie błędu typu I wynoszącym 5%. Czynnikami stratyfikacji były: stan sprawności wg ECOG 0/1 vs 2 oraz umiejscowienie guza pierwotnego (żołądek vs połączenie GE/przełyk).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

88

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75251
        • Texas Oncology Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie, nieoperacyjny gruczolakorak przełyku, połączenia GE lub żołądka (w tym rak gruczolakowaty lub niezróżnicowany). Mierzalna choroba nie jest wymagana.
  • 18 lat lub więcej
  • Stan wydajności ECOG=2
  • Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub dłużej
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby zgodnie z protokołem.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza chemioterapia (z wyjątkiem części terapii przed- lub pooperacyjnej, ukończona co najmniej 1 przed rozpoczęciem tego protokołu).
  • Histologia raka płaskonabłonkowego przełyku, połączenia GE lub guza żołądka
  • Znana historia alergii lub nadwrażliwości na produkty z jajnika chomika chińskiego, polisorbat 80 lub którykolwiek z badanych leków
  • Leczenie lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku w ciągu 4 tygodni od C1 D1. Jednoczesne stosowanie leków ziołowych lub innych terapii alternatywnych
  • Poważne zabiegi chirurgiczne, takie jak aspiracja cienkoigłowa, założenie cewnika przez port-a-cath lub biopsja gruboigłowa, w ciągu 7 dni od 1. dnia cyklu
  • Napromieniowanie paliatywne do 25% szpiku kostnego, musi być zakończone > 2 tygodnie przed 1. dniem, napromieniowanie paliatywne > 25% szpiku kostnego, musi być zakończone > 4 tygodnie przed 1. dniem
  • Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, CVA lub TIA lub inny incydent zakrzepowy w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  • Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg). Zaleca się rozpoczęcie leczenia hipotensyjnego, jednak przed C1 D1 należy udokumentować odpowiednią kontrolę ciśnienia tętniczego
  • Brak historii wcześniejszego przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego wg NYHA
  • Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
  • Czynne krwawienie z guza pierwotnego
  • Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii (innej niż zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żyły wrotnej, zatorowość płucna lub migotanie przedsionków). Pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem że ich stan kliniczny był stabilny podczas leczenia przeciwzakrzepowego przez co najmniej 2 tygodnie przed C1 D1.
  • Niekontrolowana poważna choroba medyczna lub psychiatryczna
  • Niekontrolowana biegunka
  • Neuropatia obwodowa
  • Brak znanych przerzutów do mózgu lub innych OUN w wywiadzie lub badaniu klinicznym
  • Inny aktywny nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ. Wycięty lub wcześniej leczony rak (inny niż rak in situ) nie może wykazywać oznak nawrotu przez co najmniej 3 lata
  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu 1,0 lub wyższy podczas badania przesiewowego
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy C1 D1
  • Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
  • Historia seropozytywności HIV, wirusa zapalenia wątroby typu C, ostrego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub innej poważnej przewlekłej infekcji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A: PCA
Pacjenci otrzymywali najpierw bewacyzumab w dawce 10 mg/kg dożylnie pierwszego dnia każdego cyklu (długość cyklu = 21 dni) w dawce około 0,5 mg/kg/minutę. Dodatkowo w dniach 1. i 8. każdego cyklu pacjenci otrzymywali cisplatynę w dawce 30 mg/m2 dożylnie przez 30 minut, a następnie irynotekan w dawce 65 mg/m2 dożylnie przez 30 minut każdego 3-tygodniowego cyklu. Leczenie można kontynuować do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Cisplatyna
Inne nazwy:
  • Platynol
  • Platinol-AQ
Lek: Bewacyzumab
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: Irynotekan
Inne nazwy:
  • Kamptosar
Aktywny komparator: Ramię B: TPCA
Pacjenci otrzymywali najpierw bewacyzumab w dawce 10 mg/kg dożylnie pierwszego dnia każdego cyklu (długość cyklu = 21 dni) w dawce około 0,5 mg/kg/minutę. Dodatkowo w dniach 1. i 8. każdego cyklu pacjenci otrzymywali docetaksel w dawce 30 mg/m2 dożylnie przez 30 minut, następnie cisplatynę w dawce 25 mg/m2 dożylnie przez 30 minut, a następnie irynotekan w dawce 50 mg/m2 dożylnie przez 30 minut każdego 3-tygodniowego cyklu.
Lek: Cisplatyna
Inne nazwy:
  • Platynol
  • Platinol-AQ
Lek: Irynotekan
Inne nazwy:
  • Kamptosar
Urządzenie: Docetaksel
Inne nazwy:
  • Taxotere
  • Docefrez

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
7-miesięczne przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 2 cykle leczenia; Istotny dla tego punktu końcowego był stan choroby po 7 miesiącach obserwacji.
7-miesięczne przeżycie wolne od progresji choroby to prawdopodobieństwo przeżycia pacjentów bez progresji choroby po 7 miesiącach od włączenia do badania, oszacowane przy użyciu metod Kaplana-Meiera. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.0: choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian . PD dla oceny zmian niedocelowych to pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja zmian niedocelowych.
Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 2 cykle leczenia; Istotny dla tego punktu końcowego był stan choroby po 7 miesiącach obserwacji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Pacjenci w kohorcie badania byli obserwowani przez około 2,5 roku od tej analizy.
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od włączenia do badania do śmierci lub daty ostatniego znanego żywego i oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera (KM).
Pacjenci w kohorcie badania byli obserwowani przez około 2,5 roku od tej analizy.
Najlepsza odpowiedź
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 2 cykle leczenia; Czas trwania leczenia wynosił medianę 5 cykli (do około 1 roku) w tej kohorcie badania na dzień tej analizy.
Najlepsza odpowiedź na leczenie została oparta na kryteriach RECIST 1.0: Pełna odpowiedź (CR) oznacza całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD. Oba wymagają potwierdzenia w odstępie nie krótszym niż 4 tygodnie. CR/PR zakłada co najmniej niepełną odpowiedź/stabilną chorobę (SD) do oceny zmian niedocelowych i braku nowych zmian. Progresja choroby (PD) oznacza co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych. PD dla oceny zmian niedocelowych to pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja zmian niedocelowych. Stabilną chorobę definiuje się jako każdy stan niespełniający powyższych kryteriów.
Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 2 cykle leczenia; Czas trwania leczenia wynosił medianę 5 cykli (do około 1 roku) w tej kohorcie badania na dzień tej analizy.
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (OR).
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 2 cykle leczenia; Czas trwania leczenia wynosił medianę 5 cykli (do około 1 roku) w tej kohorcie badania na dzień tej analizy.
Odsetek odpowiedzi ogólnej (OR) zdefiniowano jako uzyskanie częściowej odpowiedzi (PR) lub całkowitej odpowiedzi (CR) w oparciu o kryteria RECIST 1.0 dotyczące leczenia. Zgodnie z RECIST 1.0 dla docelowych zmian chorobowych, CR oznacza całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, a PR oznacza co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD. Aby uzyskać status CR lub PR, zmiany w pomiarach guza muszą zostać potwierdzone powtórnymi ocenami przeprowadzonymi nie wcześniej niż 4 tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi. PR lub lepsza ogólna odpowiedź zakłada co najmniej niepełną odpowiedź/stabilną chorobę (SD) do oceny zmian niedocelowych i braku nowych zmian.
Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 2 cykle leczenia; Czas trwania leczenia wynosił medianę 5 cykli (do około 1 roku) w tej kohorcie badania na dzień tej analizy.
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 2 cykle leczenia; Pacjentów obserwowano przez okres do 2,5 roku od tej analizy.
Czas przeżycia wolny od progresji w oparciu o metodę Kaplana-Meiera definiuje się jako czas od włączenia do badania do udokumentowanej progresji choroby (PD) wymagającej usunięcia z badania lub zgonu. Pacjenci żyjący i wolni od progresji w ostatniej obserwacji są cenzurowani. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.0: postępująca choroba to co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. PD dla oceny zmian niedocelowych to pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja zmian niedocelowych.
Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 2 cykle leczenia; Pacjentów obserwowano przez okres do 2,5 roku od tej analizy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Współpracownicy

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
SCRI Development Innovations, LLC
Texas Oncology Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 maja 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 09-039

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj