Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Cisplatine, irinotécan et bévacizumab (PCA) versus docétaxel, cisplatine, irinotécan et bévacizumab (TPCA) dans le cancer métastatique de l'œsophage et de l'estomac

13 octobre 2022 mis à jour par: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Un essai randomisé, multicentrique, de phase II comparant le cisplatine, l'irinotécan et le bévacizumab (PCA) contre le docétaxel, le cisplatine, l'irinotécan et le bévacizumab (TPCA) dans le cancer métastatique de l'œsophage et de l'estomac

Il n'y a pas de norme de soins claire pour le cancer métastatique de l'estomac ou de l'œsophage aux États-Unis. Le but de cette étude de recherche est de déterminer les différences entre deux régimes de chimiothérapie ; Bras A : PCA (Cisplatine, Irinotecan et Bevacizumab) et Bras B : TPCA (Docétaxel, Cisplatine, Irinotecan et Bevacizumab). Le docétaxel, le cisplatine et l'irinotécan sont des médicaments de chimiothérapie traditionnels. Le bevacizumab est un anticorps (une protéine qui attaque une substance étrangère dans le corps). On pense que le bevacizumab arrête la formation de nouveaux vaisseaux sanguins qui transportent les nutriments vers les tumeurs. Les deux régimes de chimiothérapie (PCA et TPCA) ont été étudiés chez des patients atteints d'un cancer de l'œsophage et de l'estomac, et nous essayons de déterminer si un régime empêchera votre cancer de se développer et améliorera votre durée de vie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

* Pour évaluer la survie sans progression à 7 mois chez les patients métastatiques de l'œsophage et de l'estomac traités par PCA ou TPCA

Secondaire

  • Pour déterminer la survie globale
  • Pour déterminer le taux de réponse (RECIST) chez les patients atteints d'une maladie mesurable
  • Évaluer le type et la gravité des toxicités associées à chaque régime

Exploratoire:

  • Corréler l'expression du VEGF tumoral et sérique avec la réponse et la survie
  • Pour corréler les niveaux de TGF alpha et la densité des microvaisseaux tumoraux avec l'activité clinique de la combinaison de PCA ou de TPCA
  • Examiner les cellules endothéliales circulantes (CEC) en tant que marqueurs de substitution de l'activité antitumorale du bevacizumab
  • Explorer si les polymorphismes 7/7 et 7/6 UGT1A1 sont corrélés à la diarrhée et à la neutropénie liées à l'irinotécan de grade III/IV lorsque l'irinotécan est administré à des doses relativement faibles à des patients atteints d'un cancer de l'œsophage et de l'estomac

CONCEPTION:

Cet essai a été conçu pour comparer la survie sans progression à 7 mois entre les bras. L'hypothèse était que la TPCA aurait un résultat supérieur à la PCA (70 % contre 50 %). Avec 40 patients éligibles par bras suivis pendant 1 an, il y avait une puissance de 80 % pour détecter un rapport de risque de 0,48 en utilisant le test du log-rank à un taux d'erreur unilatéral de type I de 5 %. Les facteurs de stratification étaient le statut de performance ECOG 0/1 vs 2 et le site de la tumeur primaire (gastrique vs jonction GE/œsophage).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

88

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75251
        • Texas Oncology Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome de l'œsophage, de la jonction GE ou gastrique (y compris le carcinome adénosquameux ou indifférencié) confirmé histologiquement et non résécable. Une maladie mesurable n'est pas nécessaire.
  • 18 ans ou plus
  • Statut de performance ECOG=2
  • Espérance de vie de 12 semaines ou plus
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie, comme indiqué dans le protocole.
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie antérieure (sauf dans le cadre d'une thérapie pré- ou post-opératoire, terminée au moins 1 avant le début de ce protocole).
  • Histologie du carcinome épidermoïde de l'œsophage, de la jonction GE ou d'une tumeur gastrique
  • Antécédents connus d'allergie ou d'hypersensibilité aux produits ovariens de hamster chinois, au polysorbate 80 ou à l'un des médicaments à l'étude
  • Traitement ou participation prévue à une étude expérimentale sur un médicament dans les 4 semaines suivant C1 D1. Utilisation simultanée de médicaments à base de plantes ou d'autres thérapies alternatives
  • Procédures chirurgicales majeures, telles que les aspirations à l'aiguille fine, la mise en place d'un port-a-cath ou les biopsies au trocart, dans les 7 jours suivant le cycle 1 jour 1
  • La radiothérapie palliative sur 25 % ou moins de la moelle osseuse doit être terminée > 2 semaines avant le jour 1, la radiothérapie palliative sur > 25 % de la moelle osseuse doit être terminée > 4 semaines avant le jour 1
  • Infarctus du myocarde, angor instable, AVC ou AIT ou autre événement thrombotique au cours des six derniers mois
  • Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg). L'instauration d'un traitement antihypertenseur est recommandée, mais un contrôle adéquat de la pression artérielle doit être documenté avant C1 D1
  • Aucun antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
  • Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la NYHA
  • Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
  • Saignement actif de la tumeur primaire
  • Signes de diathèse hémorragique ou de coagulopathie (autre qu'une thrombose veineuse profonde, une thrombose de la veine porte, une embolie pulmonaire ou une fibrillation auriculaire). Les patients sous anticoagulation thérapeutique peuvent être recrutés à condition qu'ils aient été cliniquement stables sous anticoagulation pendant au moins 2 semaines avant C1 D1.
  • Maladie médicale ou psychiatrique grave non maîtrisée
  • Diarrhée incontrôlée
  • Neuropathie périphérique
  • Aucune métastase cérébrale ou autre métastase connue du SNC par anamnèse ou examen clinique
  • Autre tumeur maligne active autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ du col de l'utérus. Un cancer réséqué ou déjà traité (autre qu'un carcinome in situ) ne doit avoir démontré aucun signe de récidive depuis au moins 3 ans
  • Rapport protéines/créatinine urinaires de 1,0 ou plus au moment du dépistage
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal avec 6 mois de C1 D1
  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
  • Enceinte ou allaitante
  • Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi
  • Antécédents de séropositivité au VIH, virus de l'hépatite C, hépatite B aiguë ou chronique ou autre infection chronique grave

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A : PCA
Les patients ont d'abord reçu du bevacizumab 10 mg/kg IV le jour 1 de chaque cycle (durée du cycle = 21 jours) à environ 0,5 mg/kg/minute. De plus, les jours 1 et 8 de chaque cycle, les patients ont reçu du cisplatine 30 mg/m2 IV pendant 30 minutes, puis de l'irinotécan 65 mg/m2 IV pendant 30 minutes de chaque cycle de 3 semaines. Le traitement pourrait se poursuivre jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Cisplatine
Autres noms:
  • Platinol
  • Platinol-AQ
Médicament: Bévacizumab
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Irinotécan
Autres noms:
  • Camptosar
Comparateur actif: Bras B : TPCA
Les patients ont d'abord reçu du bevacizumab 10 mg/kg IV le jour 1 de chaque cycle (durée du cycle = 21 jours) à environ 0,5 mg/kg/minute. De plus, les jours 1 et 8 de chaque cycle, les patients ont reçu du docétaxel 30 mg/m2 IV pendant 30 minutes, suivi de cisplatine 25 mg/m2 IV pendant 30 minutes, puis d'irinotécan 50 mg/m2 IV pendant 30 minutes de chaque cycle de 3 semaines.
Médicament: Cisplatine
Autres noms:
  • Platinol
  • Platinol-AQ
Médicament: Irinotécan
Autres noms:
  • Camptosar
Dispositif: Docétaxel
Autres noms:
  • Taxotère
  • Dofrez

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
7 mois de survie sans progression
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 cycles de traitement ; L'état de la maladie à 7 mois de suivi était pertinent pour ce critère d'évaluation.
La survie sans progression à 7 mois est la probabilité que les patients restent en vie et sans progression à 7 mois à compter de l'entrée dans l'étude, estimée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier. Selon les critères RECIST 1.0 : la progression de la maladie (PD) correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme de LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions . La DP pour l'évaluation des lésions non cibles est l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles.
La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 cycles de traitement ; L'état de la maladie à 7 mois de suivi était pertinent pour ce critère d'évaluation.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Les patients de la cohorte de l'étude ont été suivis jusqu'à environ 2,5 ans à partir de cette analyse.
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès ou la date de la dernière vie connue et estimée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier (KM).
Les patients de la cohorte de l'étude ont été suivis jusqu'à environ 2,5 ans à partir de cette analyse.
Meilleure réponse
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 cycles de traitement ; La durée du traitement était une médiane de 5 cycles (jusqu'à environ 1 an) dans cette cohorte d'étude à partir de cette analyse.
La meilleure réponse au traitement était basée sur les critères RECIST 1.0 : la réponse complète (RC) correspond à la disparition complète de toutes les lésions cibles ; La réponse partielle (RP) est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des LD de base. Les deux nécessitent une confirmation à au moins 4 semaines d'intervalle. CR/PR suppose au minimum une réponse incomplète/maladie stable (SD) pour l'évaluation des lésions non cibles et l'absence de nouvelles lésions. La progression de la maladie (PD) est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. La DP pour l'évaluation des lésions non cibles est l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles. Une maladie stable est définie comme toute condition ne répondant pas aux critères ci-dessus.
La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 cycles de traitement ; La durée du traitement était une médiane de 5 cycles (jusqu'à environ 1 an) dans cette cohorte d'étude à partir de cette analyse.
Taux de réponse globale (OR)
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 cycles de traitement ; La durée du traitement était une médiane de 5 cycles (jusqu'à environ 1 an) dans cette cohorte d'étude à partir de cette analyse.
Le taux de réponse globale (OR) a été défini comme l'obtention d'une réponse partielle (RP) ou d'une réponse complète (RC) sur la base des critères RECIST 1.0 sur le traitement. Selon RECIST 1.0 pour les lésions cibles, la RC correspond à la disparition complète de toutes les lésions cibles et la RP correspond à une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base. Pour se voir attribuer un statut de RC ou de RP, les changements dans les mesures de la tumeur doivent être confirmés par des évaluations répétées effectuées au moins 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois. La RP ou une meilleure réponse globale suppose au minimum une réponse incomplète/maladie stable (SD) pour l'évaluation des lésions non cibles et l'absence de nouvelles lésions.
La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 cycles de traitement ; La durée du traitement était une médiane de 5 cycles (jusqu'à environ 1 an) dans cette cohorte d'étude à partir de cette analyse.
Survie sans progression
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 cycles de traitement ; Les patients ont été suivis jusqu'à 2,5 ans à partir de cette analyse.
La survie sans progression basée sur la méthode de Kaplan-Meier est définie comme la durée entre l'entrée dans l'étude et la progression documentée de la maladie (PD) nécessitant le retrait de l'étude ou le décès. Les patients vivants et sans progression au dernier recul sont censurés. Selon les critères RECIST 1.0 : la progression de la maladie correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme des LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. La DP pour l'évaluation des lésions non cibles est l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles.
La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 cycles de traitement ; Les patients ont été suivis jusqu'à 2,5 ans à partir de cette analyse.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dana-Farber Cancer Institute

Collaborateurs

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
SCRI Development Innovations, LLC
Texas Oncology Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2009

Première publication (Estimation)

2 juin 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09-039

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner