Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cisplatine, irinotecan en bevacizumab (PCA) versus docetaxel, cisplatine, irinotecan en bevacizumab (TPCA) bij uitgezaaide slokdarm- en maagkanker

13 oktober 2022 bijgewerkt door: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Een gerandomiseerde, multicenter, fase II-studie van cisplatine, irinotecan en bevacizumab (PCA) versus docetaxel, cisplatine, irinotecan en bevacizumab (TPCA) bij gemetastaseerde slokdarm- en maagkanker

Er is geen duidelijke zorgstandaard voor uitgezaaide maag- of slokdarmkanker in de Verenigde Staten. Het doel van dit onderzoek is om de verschillen tussen twee regimes van chemotherapie te bepalen; Arm A: PCA (Cisplatine, Irinotecan en Bevacizumab) en Arm B: TPCA (Docetaxel, Cisplatine, Irinotecan en Bevacizumab). Docetaxel, cisplatine en irinotecan zijn traditionele geneesmiddelen voor chemotherapie. Bevacizumab is een antilichaam (een eiwit dat een vreemde stof in het lichaam aanvalt). Aangenomen wordt dat bevacizumab de vorming van nieuwe bloedvaten stopt die voedingsstoffen naar tumoren transporteren. Beide chemotherapieregimes (PCA en TPCA) zijn onderzocht bij patiënten met slokdarm- en maagkanker, en we proberen te bepalen of één regime zal voorkomen dat uw kanker groeit en hoe lang u kunt verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

* Voor het evalueren van de progressievrije overleving na 7 maanden bij gemetastaseerde slokdarm- en maagpatiënten die werden behandeld met PCA of TPCA

Ondergeschikt

  • Om de algehele overleving te bepalen
  • Om het responspercentage (RECIST) te bepalen bij patiënten met meetbare ziekte
  • Om het type en de ernst van de toxiciteit geassocieerd met elk regime te evalueren

verkennend:

  • Om expressie van tumor- en serum-VEGF te correleren met respons en overleving
  • Om TGF-alfa-niveaus en dichtheid van tumor-microvaten te correleren met klinische activiteit van de combinatie van PCA of TPCA
  • Om circulerende endotheelcellen (CEC's) te onderzoeken als surrogaatmarkers van antitumoractiviteit van bevacizumab
  • Om te onderzoeken of 7/7 en 7/6 UGT1A1-polymorfismen correleren met graad III/IV irinotecan-gerelateerde diarree en neutropenie wanneer irinotecan in een relatief lage dosis wordt gegeven aan patiënten met slokdarm- en maagkanker

ONTWERP:

Deze studie was opgezet om progressievrije overleving van 7 maanden tussen armen te vergelijken. De hypothese was dat TPCA een beter resultaat zou hebben dan PCA (70% versus 50%). Met 40 in aanmerking komende patiënten per arm die gedurende 1 jaar werden gevolgd, was er 80% power om een ​​hazard ratio van 0,48 te detecteren met behulp van de log-rank test bij een eenzijdig type I foutenpercentage van 5%. Stratificatiefactoren waren ECOG-prestatiestatus 0/1 versus 2 en plaats van primaire tumor (maag versus GE-kruising/slokdarm).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

88

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75251
        • Texas Oncology Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd, inoperabel slokdarm-, GE-junctie- of maagadenocarcinoom (inclusief adenosquameus of ongedifferentieerd carcinoom). Meetbare ziekte is niet vereist.
  • 18 jaar of ouder
  • ECOG-prestatiestatus=2
  • Levensverwachting van 12 weken of langer
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie zoals beschreven in het protocol.
  • Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere chemotherapie (behalve als onderdeel van pre- of postoperatieve therapie, minimaal 1 voltooid vóór aanvang van dit protocol).
  • Plaveiselcelcarcinoomhistologie van slokdarm, GE-kruising of maagtumor
  • Bekende geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor eierstokproducten van Chinese hamsters, polysorbaat 80 of een van de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Behandeling of geplande deelname aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek binnen 4 weken na C1 D1. Gelijktijdig gebruik van kruidengeneesmiddelen of andere alternatieve therapieën
  • Grote chirurgische ingrepen, zoals fijne naaldaspiraties, port-a-cath-plaatsing of kernbiopten, binnen 7 dagen na cyclus 1 dag 1
  • Palliatieve bestraling tot 25% of minder van het beenmerg moet > 2 weken voor dag 1 zijn afgerond, palliatieve bestraling tot > 25% van het beenmerg moet > 4 weken voor dag 1 zijn afgerond
  • Myocardinfarct, instabiele angina pectoris, CVA of TIA of ander trombotisch voorval in de afgelopen zes maanden
  • Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk van >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk van >100 mmHg). Starten met antihypertensiva wordt aanbevolen, maar adequate controle van de bloeddruk moet worden gedocumenteerd voorafgaand aan C1 D1
  • Geen voorgeschiedenis van eerdere hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • NYHA Graad II of hoger congestief hartfalen
  • Klinisch significante perifere vaatziekte
  • Actieve bloeding uit primaire tumor
  • Bewijs van bloedende diathese of coagulopathie (anders dan diepe veneuze trombose, poortadertrombose, longembolie of atriumfibrilleren). Patiënten die therapeutische antistolling krijgen, kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan C1 D1 klinisch stabiel zijn op antistolling.
  • Ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische ziekte
  • Ongecontroleerde diarree
  • Perifere neuropathie
  • Geen bekende hersen- of andere CZS-metastasen volgens anamnese of klinisch onderzoek
  • Andere actieve maligniteiten anders dan niet-melanome huidkanker of in-situ cervicaal carcinoom. Een gereseceerde of eerder behandelde kanker (anders dan in-situ carcinoom) moet gedurende ten minste 3 jaar geen bewijs van recidief hebben aangetoond
  • Urine-eiwit:creatinine-ratio 1,0 of hoger bij screening
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces met 6 maanden C1 D1
  • Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Zwanger of borstvoeding
  • Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures
  • Geschiedenis van HIV-seropositiviteit, hepatitis C-virus, acute of chronische hepatitis B of andere ernstige chronische infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A: PCA
Patiënten kregen eerst bevacizumab 10 mg/kg IV op dag 1 van elke cyclus (cyclusduur = 21 dagen) met ongeveer 0,5 mg/kg/minuut. Bovendien kregen patiënten op dag 1 en 8 van elke cyclus cisplatine 30 mg/m2 IV gedurende 30 minuten en vervolgens irinotecan 65 mg/m2 IV gedurende 30 minuten van elke cyclus van 3 weken. De behandeling kan worden voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Cisplatine
Andere namen:
  • Platina
  • Platinol-AQ
Geneesmiddel: Bevacizumab
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Irinotecan
Andere namen:
  • Camptosar
Actieve vergelijker: Arm B: TPCA
Patiënten kregen eerst bevacizumab 10 mg/kg IV op dag 1 van elke cyclus (cyclusduur = 21 dagen) met ongeveer 0,5 mg/kg/minuut. Bovendien kregen patiënten op dag 1 en 8 van elke cyclus docetaxel 30 mg/m2 IV gedurende 30 minuten gevolgd door cisplatine 25 mg/m2 IV gedurende 30 minuten en vervolgens irinotecan 50 mg/m2 IV gedurende 30 minuten van elke cyclus van 3 weken.
Geneesmiddel: Cisplatine
Andere namen:
  • Platina
  • Platinol-AQ
Geneesmiddel: Irinotecan
Andere namen:
  • Camptosar
Apparaat: Docetaxel
Andere namen:
  • Taxoter
  • Docefrez

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
7 maanden progressievrije overleving
Tijdsspanne: De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij aanvang en elke 2 cycli tijdens de behandeling; Relevant voor dit eindpunt was de ziektestatus na 7 maanden follow-up.
7 maanden progressievrije overleving is de waarschijnlijkheid dat patiënten in leven blijven en progressievrij zijn 7 maanden na aanvang van het onderzoek, geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden. Volgens RECIST 1.0-criteria: progressieve ziekte (PD) is een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som LD wordt gebruikt die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies . PD voor de evaluatie van niet-doellaesies is het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies.
De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij aanvang en elke 2 cycli tijdens de behandeling; Relevant voor dit eindpunt was de ziektestatus na 7 maanden follow-up.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Patiënten in het onderzoekscohort werden gevolgd tot ongeveer 2,5 jaar vanaf deze analyse.
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot overlijden of de datum van laatst bekende levend en geschat met behulp van Kaplan-Meier (KM) methoden.
Patiënten in het onderzoekscohort werden gevolgd tot ongeveer 2,5 jaar vanaf deze analyse.
Beste reactie
Tijdsspanne: De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij aanvang en elke 2 cycli tijdens de behandeling; De behandelingsduur was vanaf deze analyse mediaan van 5 cycli (tot ongeveer 1 jaar) in dit studiecohort.
De beste respons op de behandeling was gebaseerd op de RECIST 1.0-criteria: complete respons (CR) is het volledig verdwijnen van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR) is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de som van de LD als referentie wordt genomen. Beide vereisen bevestiging met een tussenpoos van niet minder dan 4 weken. CR/PR gaat ten minste uit van onvolledige respons/stabiele ziekte (SD) voor de evaluatie van niet-doellaesies en de afwezigheid van nieuwe laesies. Progressieve ziekte (PD) is een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij de kleinste som LD wordt geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. PD voor de evaluatie van niet-doellaesies is het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies. Stabiele ziekte wordt gedefinieerd als elke aandoening die niet aan bovenstaande criteria voldoet.
De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij aanvang en elke 2 cycli tijdens de behandeling; De behandelingsduur was vanaf deze analyse mediaan van 5 cycli (tot ongeveer 1 jaar) in dit studiecohort.
Totaal responspercentage (OR).
Tijdsspanne: De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij aanvang en elke 2 cycli tijdens de behandeling; De duur van de behandeling was mediaan van 5 cycli (tot ongeveer 1 jaar) in dit studiecohort vanaf deze analyse.
Algehele respons (OR) werd gedefinieerd als het bereiken van gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) op basis van RECIST 1.0-criteria voor behandeling. Volgens RECIST 1.0 voor doellaesies is CR de volledige verdwijning van alle doellaesies en is PR een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de som van de basislijn LD. Om de status CR of PR te krijgen, moeten veranderingen in tumormetingen worden bevestigd door herhaalde beoordelingen die niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de responscriteria is voldaan, worden uitgevoerd. PR of betere algehele respons gaat uit van een minimale onvolledige respons/stabiele ziekte (SD) voor de evaluatie van niet-doellaesies en de afwezigheid van nieuwe laesies.
De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij aanvang en elke 2 cycli tijdens de behandeling; De duur van de behandeling was mediaan van 5 cycli (tot ongeveer 1 jaar) in dit studiecohort vanaf deze analyse.
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij aanvang en elke 2 cycli tijdens de behandeling; Patiënten werden tot 2,5 jaar gevolgd vanaf deze analyse.
Progressievrije overleving op basis van de Kaplan-Meier-methode wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van het onderzoek tot gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) die verwijdering uit het onderzoek of overlijden vereist. Patiënten die leven en progressievrij zijn bij de laatste follow-up worden gecensureerd. Volgens RECIST 1.0-criteria: progressieve ziekte is een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som LD wordt gebruikt die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. PD voor de evaluatie van niet-doellaesies is het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies.
De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij aanvang en elke 2 cycli tijdens de behandeling; Patiënten werden tot 2,5 jaar gevolgd vanaf deze analyse.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Medewerkers

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
SCRI Development Innovations, LLC
Texas Oncology Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 mei 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juni 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

2 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 09-039

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren