Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cisplatin, irinotecan og bevacizumab (PCA) versus docetaxel, cisplatin, irinotecan og bevacizumab (TPCA) ved metastatisk esophageal and gastrisk kreft

13. oktober 2022 oppdatert av: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

En randomisert, multisenter, fase II-studie av cisplatin, irinotecan og bevacizumab (PCA) vs. docetaxel, cisplatin, irinotecan og bevacizumab (TPCA) i metastatisk esophageal og gastrisk kreft

Det er ingen klar standard for omsorg for metastatisk mage- eller spiserørskreft i USA. Hensikten med denne forskningsstudien er å bestemme forskjellene mellom to regimer med kjemoterapi; Arm A: PCA (Cisplatin, Irinotecan og Bevacizumab) og Arm B: TPCA (Docetaxel, Cisplatin, Irinotecan og Bevacizumab). Docetaxel, Cisplatin og Irinotecan er tradisjonelle kjemoterapimedisiner. Bevacizumab er et antistoff (et protein som angriper et fremmed stoff i kroppen). Bevacizumab antas å stoppe dannelsen av nye blodårer som frakter næringsstoffer til svulster. Begge kjemoterapiregimene (PCA og TPCA) har blitt studert hos pasienter med spiserørs- og magekreft, og vi prøver å finne ut om ett regime vil hindre kreften din i å vokse og forbedre hvor lenge du kan leve.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

* For å evaluere progresjonsfri overlevelse etter 7 måneder hos metastatiske esophageal og gastriske pasienter behandlet med enten PCA eller TPCA

Sekundær

  • For å bestemme total overlevelse
  • For å bestemme responsraten (RECIST) hos målbare sykdomspasienter
  • For å evaluere type og alvorlighetsgrad av toksisitet knyttet til hvert regime

Utforskende:

  • For å korrelere ekspresjon av tumoral og serum VEGF med respons og overlevelse
  • For å korrelere TGF alfa-nivåer og tumormikrokartetthet med klinisk aktivitet av kombinasjonen av PCA eller TPCA
  • Å undersøke sirkulerende endotelceller (CECs) som surrogatmarkører for antitumoraktivitet til bevacizumab
  • For å undersøke om 7/7 og 7/6 UGT1A1 polymorfismer korrelerer med grad III/IV irinotekanrelatert diaré og nøytropeni når irinotekan gis i relativt lav dose til pasienter med spiserørs- og magekreft

DESIGN:

Denne studien ble designet for å sammenligne 7-måneders progresjonsfri overlevelse mellom armene. Hypotesen var at TPCA ville ha overlegent resultat over PCA (70 % vs 50 %). Med 40 kvalifiserte pasienter per arm fulgt i 1 år var det 80 % kraft til å oppdage et fareforhold på 0,48 ved bruk av log-rank test ved en ensidig type I feilrate på 5 %. Stratifiseringsfaktorer var ECOG-ytelsesstatus 0/1 vs 2 og stedet for primær tumor (gastrisk vs GE-kryss/øsofagus).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75251
        • Texas Oncology Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet, ikke-opererbar esophageal, GE-junction eller gastrisk adenokarsinom (inkludert adenoskvamøst eller udifferensiert karsinom). Målbar sykdom er ikke nødvendig.
  • 18 år eller eldre
  • ECOG Ytelsesstatus=2
  • Forventet levealder på 12 uker eller mer
  • Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon som skissert i protokollen.
  • Menn og kvinner i fertil alder må bruke tilstrekkelig prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere kjemoterapi (unntatt som en del av pre- eller postoperativ terapi, fullført minst 1 før starten av denne protokollen).
  • Plateepitelkarsinom histologi av esophageal, GE-junction eller gastrisk tumor
  • Kjent historie med allergi eller overfølsomhet overfor eggstokkprodukter fra kinesisk hamster, polysorbat 80 eller noen av studiemedikamentene
  • Behandling eller planlagt deltakelse i en eksperimentell legemiddelstudie innen 4 uker etter C1 D1. Samtidig bruk av urtemedisiner eller andre alternative terapier
  • Større kirurgiske prosedyrer, for eksempel fine nålespirasjoner, port-a-cath-plassering eller kjernebiopsier, innen 7 dager etter syklus 1 dag 1
  • Palliativ stråling til 25 % eller mindre av benmargen, må være fullført > 2 uker før dag 1, palliativ stråling til > 25 % av benmargen, må være fullført > 4 uker før dag 1
  • Hjerteinfarkt, ustabil angina, CVA eller TIA eller annen trombotisk hendelse de siste seks månedene
  • Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk på >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk på > 100 mmHg). Oppstart av antihypertensiv medisin anbefales, men tilstrekkelig kontroll av blodtrykket må dokumenteres før C1 D1
  • Ingen historie med tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • NYHA grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
  • Aktiv blødning fra primærtumor
  • Tegn på blødende diateser eller koagulopati (annet enn dyp venetrombose, portvenetrombose, lungeemboli eller atrieflimmer). Pasienter på terapeutisk antikoagulasjon kan inkluderes forutsatt at de har vært klinisk stabile på antikoagulasjon i minst 2 uker før C1 D1.
  • Ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom
  • Ukontrollert diaré
  • Perifer nevropati
  • Ingen kjent hjerne- eller andre CNS-metastaser ved anamnese eller klinisk undersøkelse
  • Annen aktiv malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft eller in-situ cervical carcinom. En resekert eller tidligere behandlet kreft (annet enn in-situ karsinom) må ikke ha vist tegn på tilbakefall i minst 3 år
  • Urinprotein:kreatininforhold 1,0 eller høyere ved screening
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess med 6 måneder med C1 D1
  • Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Gravid eller ammer
  • Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
  • Anamnese med HIV-seropositivitet, hepatitt C-virus, akutt eller kronisk hepatitt B eller annen alvorlig kronisk infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: PCA
Pasientene fikk først bevacizumab 10 mg/kg IV på dag 1 i hver syklus (sykluslengde=21 dager) med omtrent 0,5 mg/kg/minutt. I tillegg, på dag 1 og 8 i hver syklus, fikk pasientene cisplatin 30 mg/m2 IV over 30 minutter og deretter irinotekan 65 mg/m2 IV over 30 minutter av hver 3-ukers syklus. Behandlingen kan fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Cisplatin
Andre navn:
  • Platinol
  • Platinol-AQ
Legemiddel: Bevacizumab
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Irinotekan
Andre navn:
  • Camptosar
Aktiv komparator: Arm B: TPCA
Pasientene fikk først bevacizumab 10 mg/kg IV på dag 1 i hver syklus (sykluslengde=21 dager) med omtrent 0,5 mg/kg/minutt. I tillegg på dag 1 og 8 i hver syklus fikk pasientene docetaksel 30 mg/m2 IV over 30 minutter etterfulgt av cisplatin 25 mg/m2 IV over 30 minutter og deretter irinotekan 50 mg/m2 IV over 30 minutter av hver 3-ukers syklus.
Legemiddel: Cisplatin
Andre navn:
  • Platinol
  • Platinol-AQ
Legemiddel: Irinotekan
Andre navn:
  • Camptosar
Enhet: Docetaxel
Andre navn:
  • Taxotere
  • Docefrez

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
7-måneders progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 2 behandlingssyklus; Relevant for dette endepunktet var sykdomsstatus ved 7 måneders oppfølging.
7-måneders progresjonsfri overlevelse er sannsynligheten for at pasienter forblir i live og progresjonsfrie ved 7 måneder fra studiestart estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder. I henhold til RECIST 1.0-kriterier: progressiv sykdom (PD) er en økning på minst 20 % i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner . PD for evaluering av ikke-mållesjoner er utseendet av en eller flere nye lesjoner og/eller entydig progresjon av ikke-mållesjoner.
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 2 behandlingssyklus; Relevant for dette endepunktet var sykdomsstatus ved 7 måneders oppfølging.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Pasienter i studiekohorten ble fulgt opp til ca. 2,5 år fra denne analysen.
Total overlevelse er definert som tiden fra studiestart til død eller dato sist kjent i live og estimat ved bruk av Kaplan-Meier (KM) metoder.
Pasienter i studiekohorten ble fulgt opp til ca. 2,5 år fra denne analysen.
Beste respons
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 2 behandlingssyklus; Behandlingsvarigheten var en median på 5 sykluser (opptil ca. 1 år) i denne studiekohorten fra og med denne analysen.
Beste respons på behandling var basert på RECIST 1.0-kriterier: Komplett respons (CR) er fullstendig forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR) er en reduksjon på minst 30 % i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse baseline sum LD. Begge krever bekreftelse med minst 4 ukers mellomrom. CR/PR forutsetter som et minimum ufullstendig respons/stabil sykdom (SD) for evaluering av ikke-mållesjoner og fravær av nye lesjoner. Progressiv sykdom (PD) er en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, og tar som referanse den minste summen av LD som er registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner. PD for evaluering av ikke-mållesjoner er utseendet av en eller flere nye lesjoner og/eller entydig progresjon av ikke-mållesjoner. Stabil sykdom er definert som enhver tilstand som ikke oppfyller kriteriene ovenfor.
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 2 behandlingssyklus; Behandlingsvarigheten var en median på 5 sykluser (opptil ca. 1 år) i denne studiekohorten fra og med denne analysen.
Samlet responsrate (ELLER).
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 2 behandlingssyklus; Behandlingsvarigheten var en median på 5 sykluser (opptil ca. 1 år) i denne studiekohorten fra og med denne analysen.
Total responsrate (OR) ble definert som å oppnå partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR) basert på RECIST 1.0-kriterier for behandling. Per RECIST 1.0 for mållesjoner er CR fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og PR er minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse baseline sum LD. For å få status som CR eller PR, må endringer i tumormålinger bekreftes ved gjentatte vurderinger utført minst 4 uker etter at responskriteriene først er oppfylt. PR eller bedre totalrespons forutsetter som et minimum ufullstendig respons/stabil sykdom (SD) for evaluering av ikke-mållesjoner og fravær av nye lesjoner.
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 2 behandlingssyklus; Behandlingsvarigheten var en median på 5 sykluser (opptil ca. 1 år) i denne studiekohorten fra og med denne analysen.
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 2 behandlingssyklus; Pasientene ble fulgt i opptil 2,5 år fra denne analysen.
Progresjonsfri overlevelse basert på Kaplan-Meier-metoden er definert som varigheten fra studiestart til dokumentert sykdomsprogresjon (PD) som krever fjerning fra studien eller død. Pasienter i live og progresjonsfrie ved siste oppfølging sensureres. I henhold til RECIST 1.0-kriterier: progressiv sykdom er en økning på minst 20 % i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse den minste summen av LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner. PD for evaluering av ikke-mållesjoner er utseendet av en eller flere nye lesjoner og/eller entydig progresjon av ikke-mållesjoner.
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 2 behandlingssyklus; Pasientene ble fulgt i opptil 2,5 år fra denne analysen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
SCRI Development Innovations, LLC
Texas Oncology Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2009

Først lagt ut (Anslag)

2. juni 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09-039

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere