デシタビン、テモゾロミドおよびパノビノスタットを使用した耐性転移性黒色腫の治療
フェーズ Ib/II: 転移性黒色腫における化学療法感受性とアポトーシスのエピジェネティックな修飾: デシタビン、テモゾロミド、およびパノビノスタットを使用した耐性疾患の治療
この研究の目的は、標準的な化学療法（デシタビンとテモゾロミドの用量漸増スキーム）とパノビノスタットと呼ばれる治験薬の組み合わせで転移性黒色腫を治療することです。 この組み合わせは、腫瘍の成長を引き起こすメカニズムに寄与する可能性のある遺伝子のロックを解除するために提案されています。
この調査の主な目的は次のとおりです。
- 転移性黒色腫の治療におけるデシタビン、テモゾロミド、およびパノビノスタットの提案されたスケジュールの安全性と忍容性を評価すること。
- デシタビン、テモゾロミド、およびパノビノスタットの組み合わせの用量制限毒性 (DLT) および最大耐量 (MTD) を定義します。
調査の概要
詳細な説明
ほとんどの化学療法は、急速に増殖する細胞を標的とし、休止状態の細胞や細胞周期が延長された細胞には影響を与えません。 研究者らは、デシタビン、テモゾロミド、およびパノビノスタットのこの組み合わせが、メラノーマ幹細胞と急速に増殖するメラノーマ細胞の両方を標的にすることを提案しています。 エピジェネティックに遺伝子発現を調節する 2 つの薬剤 (パノビノスタットとデシタビン) を化学療法剤 (テモゾロミド) と組み合わせて使用すると、次のように仮定されます。
- 腫瘍細胞の化学感受性を高め、アポトーシスを促進する発現遺伝子 (例えば、Apaf-1) を誘導する
- エピジェネティックな調節によってテモゾロミドの細胞毒性効果を増強し、
- 腫瘍幹細胞の増殖と分化を誘導し、老化とアポトーシスを可能にします。
副次的な目的:
- 全生存期間を測定するには
- 歴史的にDTIC（現在の標準治療）で治療された患者と比較して、この組み合わせで治療された患者の進行までの時間を測定すること。
- FDG PET による治療反応を評価し、治療反応評価のために FDG PET と従来の画像診断を比較すること。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の患者
- -ECOGパフォーマンスステータスが2以下
- -研究への参加前に取得した書面によるインフォームドコンセントを提供する能力および関連する手順が実行されます
- -患者は、RECISTおよびCHOI基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。 標的病変の最小直径は、CT スライス厚の 2 倍、つまり 10 mm にする必要があります。
患者は、次の検査基準を満たさなければなりません。
血液学: 好中球数 > 1500/mm3; 血小板数 > 100,000/mm3L; -ヘモグロビン≥9 g / dL生化学：AST / SGOTおよびALT / SGPT≤2.5 x正常の上限（ULN）または≤5.0 x正常の上限 xトランスアミナーゼ上昇が原因である場合 疾患の関与;血清ビリルビン≤1.5 x上限正常の;血清クレアチニン≤1.5 x正常の上限または24時間クレアチニンクリアランス≥50ml/分;総血清カルシウム（血清アルブミンで補正）またはイオン化カルシウム≧正常下限;血清カリウム≧正常下限； -血清ナトリウム≥正常下限;血清アルブミン≥正常下限または3g / dl;骨転移によるアルカリホスファターゼの上昇を伴う患者は登録できます
- ベースライン ECHO は、LVEF ≥ 機関の正常値の下限を示さなければなりません。
- TSHおよび遊離T4が正常範囲内（患者は甲状腺ホルモン補充を受けている可能性があります）
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、試験治療の最初の投与から8日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、2つの避妊方法を使用する意思がある必要があります。治験薬投与
- 部位を問わず転移性黒色腫と診断された患者。 これらには、未治療の患者、または化学療法または生化学療法で治療された患者が含まれます。
- -疾患の治療において低メチル化剤またはヒストン脱アセチル化酵素剤を服用していてはなりません。 標的薬剤を投与された患者は、2 週間のウォッシュアウト期間しか必要ありません。
- 以前の治療に関係なく、転移性黒色腫のすべての患者が対象となります。
- 患者は、最新の治療レジメンで、またはそれに続いて、または転移性疾患を初めて発症したときに疾患の進行があったに違いありません。
- CNS 疾患の患者は、CNS 疾患が放射線療法で直接対処された後にのみ、治療を受ける資格があります。
除外基準:
- -以前のHDAC、DAC、HSP90阻害剤、または癌の治療のためのバルプロ酸
- -研究中または最初のパノビノスタット治療の5日前までに何らかの病状のためにバルプロ酸を必要とする患者
- -次のいずれかを含む心機能障害： 研究への登録前に中央研究所によって確認されたQTc> 450ミリ秒のスクリーニングECG;先天性QT延長症候群の患者;持続性心室頻拍の病歴;心室細動またはtorsades de pointesの病歴;徐脈は、心拍数が毎分 50 回未満の場合と定義されます。 ペースメーカーと心拍数が毎分 50 回以上の患者が適格です。 -研究登録から6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症の患者;うっ血性心不全 (NY Heart Association クラス III または IV); 右脚ブロックおよび左前方ヘミブロック (二束性ブロック)
- コントロールされていない高血圧
- torsades de pointesを引き起こす危険性のある薬物の併用
- CYP3A4阻害剤の併用
- 未解決の下痢 > CTCAE グレード 1 の患者
- -経口パノビノスタットの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害
- その他の同時重篤および/または制御不能な病状
- -化学療法、治験薬を受けた、または治験薬を開始する4週間前に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
- -抗がん療法または放射線療法の併用。
- 測定可能な疾患のない患者。
- -妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性（WOCBP）を使用する意思がない 研究中および治療終了後3か月の二重バリア避妊法。 これらの避妊方法の 1 つはバリア法でなければなりません。 WOCBP は、子宮摘出術を受けていない性的に成熟した女性、または少なくとも 12 か月連続して自然に閉経していない女性 (すなわち、過去 12 か月連続で月経があった女性) として定義されます。 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、経口パノビノスタットの初回投与から 8 日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -性的パートナーがWOCBPであり、研究中および治療終了後3か月間、二重避妊法を使用していない男性患者。 これらの方法の 1 つはコンドームでなければなりません
- -5年以内に別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者 治癒的に治療された子宮頸部のCIS、または皮膚の基底細胞または扁平上皮癌以外
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎に陽性であることがわかっている患者; HIVおよびC型肝炎のベースライン検査は必要ありません
- -医学的レジメンへの不遵守の重大な病歴がある、または信頼できるインフォームドコンセントを付与できない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：テモゾロミド、デシタビン、パノビノスタット
テモゾロミド - サイクルごとに投与。 デシタビン - 用量漸増を伴う 6 つのコホート。 パノビノスタット - 用量漸増を伴う 6 つのコホート。 |
テモゾロミド - サイクルごとに投与。 デシタビン - 用量漸増を伴う 6 つのコホート。 パノビノスタット - 用量漸増を伴う 6 つのコホート。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ I - 所定の用量レベルでの用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：6週間（1サイクル）
|
DLT は、好中球または血小板に対する 7 日間以上のグレード 4 の毒性、21 日間以上の好中球に対するグレード 3 の毒性、別の原因によって説明できないグレード 3 の固形臓器毒性 (例えば、 神経毒性、GI 毒性)、代謝/実験室毒性 (≧10 x ULN AST) が 14 日間以上、グレード 4 の感染症または QTcF > 500msec EKG。 DLT は、Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 3.0 に従って評価されました。 すべての有害事象が収集され、有害事象共通毒性基準 (CTCAE) バージョン 3.0 に従って評価された DLT を決定するために等級付けされました。 DLT を評価して、試験の第 II 相部分で推奨されるデシタビンとパノビノスタットの用量を決定しました。 |
6週間（1サイクル）
|
|
フェーズ 2 - RECIST および CHOI の基準を使用した腫瘍サイズの減少を伴う患者数
時間枠：12週間（2サイクル）
|
腫瘍の反応率は、完全な反応がすべての標的病変の消失であるRECIST基準を使用して評価されました。部分奏効は、ベースライン測定値と比較して、標的病変の最長寸法 (LD) の合計が 30% 減少したことです。進行性疾患は、標的病変の LD の合計が 20% 以上増加したものでした。安定した疾患は、腫瘍サイズの 30% 未満の減少または 20% 未満の増加でした。 造影CTスキャンでの腫瘍サイズの10%減少または腫瘍密度の15%減少を応答とするCHOIの基準を使用して、腫瘍応答率も評価した。 治療レジメンの有効性を判断するために、腫瘍の反応率を評価しました。これは、RECIST または Choi の基準のいずれかで測定した場合の反応率が少なくとも 30% であると定義され、両方で反応率が 15% 未満の場合は効果がありません。 |
12週間（2サイクル）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ 2 - 疾患進行のある参加者の数
時間枠：5年
|
死亡または病勢進行した参加者数
|
5年
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 200807728
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。