Behandling av resistent metastatisk melanom ved bruk av Decitabin, Temozolomide og Panobinostat

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år
2. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2
3. Evne til å gi skriftlig informert samtykke innhentet før deltakelse i studien og eventuelle relaterte prosedyrer som utføres
4. Pasienter skal ha målbar sykdom i henhold til RECIST og CHOI kriterier. Minimum mållesjonsdiameter bør ha dobbel CT-skivetykkelse, dvs. 10 mm

5. Pasienter må oppfylle følgende laboratoriekriterier:

   Hematologi: nøytrofiltall >1500/mm3; blodplateantall > 100 000/mm3L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL Biokjemi: ASAT/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5,0 x øvre normalgrense hvis transaminaseøkningen skyldes sykdomsinvolvering; Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre grense av normal;Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grense for normal eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min; Totalt serumkalsium (korrigert for serumalbumin) eller ionisert kalsium ≥ nedre normalgrense; Serumkalium ≥ nedre normalgrense; Serumnatrium ≥ nedre normalgrense; Serumalbumin ≥ nedre normalgrense eller 3 g/dl; Pasienter med forhøyet alkalisk fosfatase på grunn av benmetastase kan registreres

6. Baseline ECHO må vise LVEF ≥ nedre grense for institusjonsnormalen.
7. TSH og fri T4 innenfor normale grenser (pasienter kan være på skjoldbruskhormonerstatning)
8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 8 dager etter første administrasjon av studiebehandling og må være villige til å bruke to prevensjonsmetoder, hvorav den ene er en barrieremetode under studien og i 3 måneder etter sist. studere legemiddeladministrasjon
9. Enhver pasient med diagnosen metastatisk melanom fra hvilket som helst sted. Disse inkluderer ubehandlede pasienter eller de som behandles med kjemoterapi eller biokjemoterapi.
10. Må ikke ha tatt et hypometylerende middel eller et histondeacetylasemiddel i behandlingen av sykdommen. Pasienter som mottar målrettede midler trenger bare en 2-ukers utvaskingsperiode.
11. Enhver pasient med metastatisk melanom uavhengig av tidligere behandling vil være kvalifisert.
12. Pasienter må ha hatt sykdomsprogresjon på eller etter sitt siste behandlingsregime eller ved presentasjon for første gang med metastatisk sykdom, kirurgisk alternativ kan benyttes dersom dette er et lokalisert tilbakefall.
13. Pasienter med CNS-sykdom er kun kvalifisert for behandling etter at deres CNS-sykdom har blitt behandlet direkte med strålebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere HDAC, DAC, HSP90-hemmere eller valproinsyre for behandling av kreft
2. Pasienter som vil trenge valproinsyre for enhver medisinsk tilstand under studien eller innen 5 dager før første panobinostat-behandling
3. Nedsatt hjertefunksjon inkludert ett av følgende: Screening-EKG med QTc > 450 msek bekreftet av sentrallaboratorium før innmelding til studien; Pasienter med medfødt lang QT-syndrom; Historie med vedvarende ventrikkeltakykardi; Enhver historie med ventrikkelflimmer eller torsades de pointes; Bradykardi definert som hjertefrekvens < 50 slag per minutt. Pasienter med pacemaker og hjertefrekvens ≥ 50 slag per minutt er kvalifisert; Pasienter med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder etter studiestart; Kongestiv hjertesvikt (NY Heart Association klasse III eller IV); Høyre grenblokk og venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk)
4. Ukontrollert hypertensjon
5. Samtidig bruk av legemidler med risiko for å forårsake torsades de pointes
6. Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere
7. Pasienter med uløst diaré > CTCAE grad 1
8. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av oral panobinostat betydelig
9. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander
10. Pasienter som har mottatt kjemoterapi, et hvilket som helst forsøkslegemiddel eller gjennomgått større operasjoner < 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling.
11. Samtidig bruk av kreftbehandling eller strålebehandling.
12. Pasienter som ikke har noen målbar sykdom.
13. Kvinner som er gravide eller ammer eller kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke er villige til å bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode under studien og 3 måneder etter avsluttet behandling. En av disse prevensjonsmetodene må være en barrieremetode. WOCBP er definert som seksuelt modne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene). Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 8 dager etter første administrasjon av oral panobinostat.
14. Mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er WOCBP som ikke bruker en dobbel prevensjonsmetode under studien og 3 måneder etter avsluttet behandling. En av disse metodene må være kondom
15. Pasienter med en historie med annen primær malignitet innen 5 år annet enn kurativt behandlet CIS i livmorhalsen, eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden
16. Pasienter med kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C; baseline testing for HIV og hepatitt C er ikke nødvendig
17. Pasienter med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller med manglende evne til å gi et pålitelig informert samtykke