Decitabine, Temozolomide 및 Panobinostat를 사용한 저항성 전이성 흑색종의 치료
Ib/II상: 전이성 흑색종에서 화학 감수성과 세포사멸의 후성적 변형: 데시타빈, 테모졸로마이드 및 파노비노스타트를 사용한 내성 질환의 치료
이 연구의 목적은 파노비노스타트(panobinostat)라는 연구 약물과 함께 표준 화학요법(용량 증량 계획의 데시타빈 및 테모졸로마이드)의 조합으로 전이성 흑색종을 치료하는 것입니다. 이 조합은 종양 성장을 유발하는 메커니즘에 기여할 수 있는 유전자의 잠금을 해제하도록 제안되었습니다.
이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.
- 전이성 흑색종 치료에서 데시타빈, 테모졸로마이드 및 파노비노스타트의 제안된 일정의 안전성과 내약성을 평가합니다.
- 데시타빈, 테모졸로마이드 및 파노비노스타트 조합의 용량 제한 독성(DLT) 및 최대 허용 용량(MTD)을 정의합니다.
연구 개요
상세 설명
대부분의 화학 요법은 빠르게 증식하는 세포를 표적으로 하여 정지 세포와 확장된 세포 주기를 가진 세포는 영향을 받지 않습니다. 연구자들은 이 데시타빈, 테모졸로마이드 및 파노비노스타트의 조합이 흑색종 줄기 세포와 빠르게 증식하는 흑색종 세포를 모두 표적으로 할 것이라고 제안합니다. 후생유전학적으로 유전자 발현을 조절하는 두 가지 약물(파노비노스타트 및 데시타빈)을 화학요법제(테모졸로마이드)와 함께 사용하면 다음과 같은 가설을 세울 수 있습니다.
- 종양 세포의 화학민감성을 증가시키고 세포사멸을 강화하는 발현 유전자(예: Apaf-1)를 유도합니다.
- 후생적 조절에 의해 테모졸로마이드의 세포독성 효과를 강화하고,
- 종양 줄기세포의 증식과 분화를 유도하여 노화와 세포사멸을 가능하게 합니다.
보조 목표:
- 전반적인 생존을 측정하기 위해
- 과거에 DTIC(현재 표준 치료)로 치료받은 환자와 비교하여 이 조합으로 치료받은 환자의 진행 시간을 측정합니다.
- FDG PET로 치료 반응을 평가하고 치료 반응 평가를 위해 FDG PET를 기존 영상과 비교합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
- ECOG 수행 상태 ≤ 2
- 연구 참여 및 수행 중인 모든 관련 절차에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
- 환자는 RECIST 및 CHOI 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 최소 대상 병변 직경은 CT 슬라이스 두께의 두 배, 즉 10mm여야 합니다.
환자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.
혈액학: 호중구 수 >1500/mm3; 혈소판 수 > 100,000/mm3L; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 생화학:AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN) 또는 ≤ 5.0 x 정상 상한 정상; 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min; 총 혈청 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 이온화 칼슘 ≥ 정상 하한; 혈청 칼륨 ≥ 정상 하한; 혈청 나트륨 ≥ 정상 하한치, 혈청 알부민 ≥ 정상 하한치 또는 3g/dl, 골 전이로 인해 알칼리 포스파타아제가 상승된 환자는 등록할 수 있습니다.
- 베이스라인 ECHO는 LVEF ≥ 기관 정상의 하한을 입증해야 합니다.
- 정상 범위 내의 TSH 및 유리 T4(환자는 갑상선 호르몬 대체 요법을 받고 있을 수 있음)
- 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 8일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 두 가지 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 연구 약물 투여
- 모든 부위에서 전이성 흑색종 진단을 받은 모든 환자. 여기에는 치료받지 않은 환자 또는 화학 요법 또는 생화학 요법으로 치료받은 환자가 포함됩니다.
- 질병 치료를 위해 저메틸화제 또는 히스톤 데아세틸라제를 복용하지 않아야 합니다. 표적 제제를 받는 환자는 2주 휴약 기간만 있으면 됩니다.
- 이전 치료와 상관없이 전이성 흑색종을 가진 모든 환자가 자격이 있습니다.
- 환자는 가장 최근의 치료 요법에 따라 질병이 진행되었거나 전이성 질병이 처음으로 내원한 경우 국소 재발인 경우 수술 옵션을 선택할 수 있습니다.
- CNS 질환이 있는 환자는 CNS 질환이 방사선 요법으로 직접 해결된 후에만 치료를 받을 수 있습니다.
제외 기준:
- 이전 HDAC, DAC, HSP90 억제제 또는 암 치료를 위한 발프로산
- 연구 기간 동안 또는 첫 번째 파노비노스타트 치료 전 5일 이내에 의학적 상태로 인해 발프로산이 필요한 환자
- 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능: 연구에 등록하기 전에 중앙 실험실에서 확인된 QTc > 450msec의 ECG 스크리닝; 선천성 긴 QT 증후군 환자; 지속적인 심실 빈맥의 병력; 심실 세동 또는 torsades de pointes의 병력; 서맥은 심박수가 분당 50회 미만으로 정의됩니다. 맥박 조정기가 있고 심박수가 분당 50회 이상인 환자는 자격이 있습니다. 연구 시작 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증이 있는 환자; 울혈성 심부전(NY 심장 협회 클래스 III 또는 IV), 오른쪽 번들 분기 블록 및 왼쪽 전방 반차단(이파시큘러 블록)
- 조절되지 않는 고혈압
- Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 약물의 병용
- CYP3A4 억제제의 병용
- 해결되지 않은 설사가 있는 환자 > CTCAE 등급 1
- 경구용 파노비노스타트의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
- 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태
- 연구 약물을 시작하기 4주 미만 전에 화학 요법, 시험용 약물 또는 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
- 항암 요법 또는 방사선 요법의 병용.
- 측정 가능한 질병이 없는 환자.
- 임신 또는 모유 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 3개월 동안 이중 장벽 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 여성(WOCBP). 이러한 피임 방법 중 하나는 차단 방법이어야 합니다. WOCBP는 자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었던 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다(즉, 지난 12개월 동안 월경이 있었던 적이 없는 경우). 가임 여성(WOCBP)은 경구용 파노비노스타트의 첫 투여 후 8일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 성 파트너가 WOCBP인 남성 환자는 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 3개월 동안 이중 피임법을 사용하지 않았습니다. 이 방법 중 하나는 콘돔이어야 합니다.
- 근치적으로 치료된 자궁경부의 CIS 또는 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종 이외의 5년 이내에 다른 원발성 악성종양의 병력이 있는 환자
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염에 대한 양성 반응이 알려진 환자 HIV 및 C형 간염에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
- 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 신뢰할 수 있는 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 테모졸로마이드, 데시타빈, 파노비노스타트
Temozolomide - 주기마다 제공됩니다. 데시타빈 - 용량 증가가 있는 6 코호트. 파노비노스타트 - 용량 증량을 포함하는 6개 코호트. |
Temozolomide - 주기마다 제공됩니다. 데시타빈 - 용량 증가가 있는 6 코호트. 파노비노스타트 - 용량 증량을 포함하는 6개 코호트.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계 - 주어진 용량 수준에서 용량 제한 독성(DLT)을 가진 참가자 수
기간: 6주(전체 주기 1회)
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DLT는 ≥ 7일 동안 호중구 또는 혈소판에 대한 4등급 독성, ≥ 21일 동안 호중구에 대한 3등급 독성, 다른 원인으로 설명할 수 없는 모든 3등급 고형 장기 독성(예: 신경 독성, GI 독성), ≥ 14일 동안 대사/실험실 독성(≥10 x ULN AST), 모든 등급 4 감염 또는 QTcF > 500msec EKG. DLT는 CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Events) 버전 3.0에 따라 평가되었습니다. CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Events) 버전 3.0에 따라 평가된 DLT를 결정하기 위해 모든 부작용을 수집하고 등급을 매겼습니다. 시험의 2상 부분에 대한 권장 Decitabine 및 Panobinostat 용량을 결정하기 위해 DLT를 평가했습니다. |
6주(전체 주기 1회)
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2상 - RECIST 및 CHOI 기준을 사용한 종양 크기 감소 환자 수
기간: 12주(2주기)
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종양 반응률은 완전 반응이 모든 표적 병변의 소실인 RECIST 기준을 사용하여 평가되었습니다. 부분 반응은 기준선 측정에 비해 대상 병변의 가장 긴 치수(LD)의 합이 30% 감소한 것입니다. 진행성 질환은 표적 병변의 LD 합계가 20% 이상 증가한 것입니다. 안정 질병은 30% 미만의 종양 크기 감소 또는 20% 미만 증가였습니다. 조영 증강 컴퓨터 단층 촬영 스캔에서 반응이 종양 크기의 10% 감소 또는 종양 밀도의 15% 감소인 CHOI의 기준을 사용하여 종양 반응률도 평가되었습니다. 종양 반응률은 RECIST 또는 최의 기준에 의해 측정된 반응률이 30% 이상이고 반응률이 둘 모두에서 15% 미만인 경우 효과가 없는 것으로 정의되는 치료 요법의 효과를 결정하기 위해 평가되었습니다. |
12주(2주기)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2단계 - 질병 진행이 있는 참여자 수
기간: 5 년
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사망했거나 질병이 진행된 참가자 수
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- 200807728
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