Behandling af resistent metastatisk melanom med decitabin, temozolomid og panobinostat

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år
2. ECOG Performance Status på ≤ 2
3. Evne til at give skriftligt informeret samtykke opnået før deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres
4. Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST og CHOI kriterier. Den mindste mållæsionsdiameter skal have dobbelt så stor CT-skivetykkelse, dvs. 10 mm

5. Patienter skal opfylde følgende laboratoriekriterier:

   Hæmatologi: Neutrofiltal på >1500/mm3; Blodpladeantal på > 100.000/mm3L; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL Biokemi: ASAT/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 x øvre normalgrænse, hvis transaminaseforhøjelsen skyldes sygdomsinvolvering; Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse af normal;Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min; Total serumcalcium (korrigeret for serumalbumin) eller ioniseret calcium ≥ nedre normalgrænse; Serumkalium ≥ nedre normalgrænse; Serumnatrium ≥ nedre grænse for normal; Serumalbumin ≥ nedre grænse for normal eller 3 g/dl; Patienter med forhøjet alkalisk fosfatase på grund af knoglemetastaser kan tilmeldes

6. Baseline ECHO skal påvise LVEF ≥ den nedre grænse for den institutionelle normal.
7. TSH og fri T4 inden for normale grænser (patienter kan være på thyreoideahormonerstatning)
8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 8 dage efter den første indgivelse af undersøgelsesbehandling og skal være villige til at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste studere lægemiddeladministration
9. Enhver patient med diagnosen metastatisk melanom fra ethvert sted. Disse omfatter ubehandlede patienter eller dem, der er behandlet med kemoterapi eller biokemoterapi.
10. Må ikke have taget et hypomethylerende middel eller et histon-deacetylase-middel i behandlingen af ​​deres sygdom. Patienter, der modtager målrettede midler, har kun brug for en 2-ugers udvaskningsperiode.
11. Enhver patient med metastatisk melanom uanset tidligere behandling vil være berettiget.
12. Patienter skal have haft sygdomsprogression på eller efter deres seneste behandlingsregime eller ved præsentation for første gang med metastatisk sygdom, kirurgisk mulighed kan benyttes, hvis dette er et lokaliseret tilbagefald.
13. Patienter med CNS-sygdom er først berettiget til behandling, efter at deres CNS-sygdom er blevet direkte behandlet med strålebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere HDAC, DAC, HSP90 hæmmere eller valproinsyre til behandling af cancer
2. Patienter, der vil have brug for valproinsyre for enhver medicinsk tilstand under undersøgelsen eller inden for 5 dage før første panobinostat-behandling
3. Nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende: Screening af EKG med en QTc > 450 msek bekræftet af centralt laboratorium før tilmelding til undersøgelsen; Patienter med medfødt langt QT-syndrom; Anamnese med vedvarende ventrikulær takykardi; Enhver historie med ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes; Bradykardi defineret som hjertefrekvens < 50 slag i minuttet. Patienter med pacemaker og hjertefrekvens ≥ 50 slag i minuttet er berettigede; Patienter med et myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter undersøgelsens start; Kongestiv hjertesvigt (NY Heart Association klasse III eller IV); Højre grenblok og venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok)
4. Ukontrolleret hypertension
5. Samtidig brug af lægemidler med risiko for at forårsage torsades de pointes
6. Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere
7. Patienter med uafklaret diarré > CTCAE grad 1
8. Svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller mave-tarm-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​oral panobinostat
9. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande
10. Patienter, der har modtaget kemoterapi, ethvert forsøgslægemiddel eller gennemgået større operationer < 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
11. Samtidig brug af enhver anti-cancerterapi eller strålebehandling.
12. Patienter, der ikke har nogen målbar sygdom.
13. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke er villige til at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. En af disse præventionsmetoder skal være en barrieremetode. WOCBP er defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder). Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 8 dage efter den første administration af oral panobinostat.
14. Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er WOCBP, der ikke bruger en dobbelt præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. En af disse metoder skal være et kondom
15. Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år, bortset fra kurativt behandlet CIS i livmoderhalsen, eller basal- eller pladecellekarcinom i huden
16. Patienter med kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C; baseline test for HIV og hepatitis C er ikke påkrævet
17. Patienter med en betydelig historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give et pålideligt informeret samtykke