Resistentin metastaattisen melanooman hoito desitabiinilla, temotsolomidilla ja panobinostaatilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat
2. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
3. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
4. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST- ja CHOI-kriteerien mukaan. Kohdeleesion vähimmäishalkaisijan tulee olla kaksinkertainen CT-viipaleen paksuus, eli 10 mm

5. Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:

   Hematologia: Neutrofiilien määrä > 1500/mm3; Verihiutalemäärä > 100 000/mm3L; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl Biokemia: AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x normaalin yläraja, jos transaminaasien nousu johtuu taudin vaikutuksesta; Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x yläraja normaalista;Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min; Seerumin kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) tai ionisoitu kalsium ≥ normaalin alaraja; Seerumin kalium ≥ normaalin alaraja; Seerumin natrium ≥ normaalin alaraja;Seerumin albumiini ≥ normaalin alaraja tai 3 g/dl; Potilaita, joilla on luumetastaasin vuoksi kohonnut alkalinen fosfataasi, voidaan ottaa mukaan.

6. Perustason ECHO:n on osoitettava LVEF ≥ laitoksen normaalin alaraja.
7. TSH ja vapaa T4 normaalirajoissa (potilaat saattavat olla kilpirauhashormonikorvaushoidossa)
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 8 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta, ja heidän on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. tutkia lääkkeiden hallintoa
9. Jokainen potilas, jolla on diagnosoitu metastaattinen melanooma mistä tahansa paikasta. Näitä ovat hoitamattomat potilaat tai kemoterapialla tai biokemoterapialla hoidetut potilaat.
10. He eivät saa olla käyttäneet hypometyloivaa ainetta tai histonideasetylaasiainetta sairautensa hoidossa. Potilaat, jotka saavat kohdennettuja aineita, tarvitsevat vain 2 viikon pesujakson.
11. Kaikki potilaat, joilla on metastaattinen melanooma, ovat kelpoisia aiemmasta hoidosta riippumatta.
12. Potilailla on täytynyt olla sairauden eteneminen viimeisimmällä hoito-ohjelmallaan tai sen jälkeen tai jos potilaalla on ensimmäistä kertaa metastaattinen sairaus. Leikkausvaihtoehtoa voidaan harkita, jos kyseessä on paikallinen uusiutuminen.
13. Keskushermostosairautta sairastavat potilaat ovat oikeutettuja hoitoon vasta, kun heidän keskushermostosairauteensa on puututtu suoraan sädehoidolla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat HDAC-, DAC-, HSP90-estäjät tai valproiinihappo syövän hoitoon
2. Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä panobinostaattihoitoa
3. Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista: Seulonta-EKG QTc:llä > 450 ms, jonka keskuslaboratorio on vahvistanut ennen tutkimukseen ilmoittautumista; Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä; Pitkäkestoinen kammiotakykardia historiassa; Mikä tahansa historia kammiovärinä tai torsades de pointes; Bradykardia määritellään sykkeeksi alle 50 lyöntiä minuutissa. Potilaat, joilla on sydämentahdistin ja joiden syke on ≥ 50 lyöntiä minuutissa, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta; Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NY Heart Associationin luokka III tai IV); Oikean nipun haarakatkos ja vasemman anteriorinen hemitukkos (kaksifaskikulaarinen tukos)
4. Hallitsematon verenpainetauti
5. Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla on riski aiheuttaa torsades de pointes
6. CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö
7. Potilaat, joilla on parantumaton ripuli > CTCAE-aste 1
8. Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan panobinostaatin imeytymistä
9. Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet
10. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, mitä tahansa tutkimuslääkettä tai joille on tehty suuri leikkaus alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
11. Minkä tahansa syövän vastaisen hoidon tai sädehoidon samanaikainen käyttö.
12. Potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta.
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät ole halukkaita käyttämään kaksoisestemenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yhden näistä ehkäisymenetelmistä on oltava estemenetelmä. WOCBP määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli joilla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 8 päivän kuluessa ensimmäisestä oraalisen panobinostaatin annosta.
14. Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä, eivät käyttäneet kaksinkertaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yksi näistä tavoista on oltava kondomi
15. Potilaat, joilla on ollut 5 vuoden sisällä jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole parantavasti hoidettu kohdunkaulan CIS tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
16. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C:lle; HIV:n ja hepatiitti C:n perustestiä ei vaadita
17. Potilaat, joilla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai jotka eivät pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta