Behandeling van resistent gemetastaseerd melanoom met behulp van decitabine, temozolomide en panobinostat

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar oud
2. ECOG-prestatiestatus van ≤ 2
3. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven die is verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en eventuele gerelateerde procedures die worden uitgevoerd
4. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST- en CHOI-criteria. De minimale diameter van de doellaesie moet de dubbele CT-plakdikte hebben, d.w.z. 10 mm

5. Patiënten moeten aan de volgende laboratoriumcriteria voldoen:

   Hematologie: Aantal neutrofielen >1500/mm3; Aantal bloedplaatjes >100.000/mm3L; Hemoglobine ≥ 9 g/dl Biochemie: ASAT/SGOT en ALAT/SGPT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5,0 x bovengrens van normaal als de transaminaseverhoging het gevolg is van betrokkenheid van de ziekte; Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal; serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal of 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 ml/min; Totaal serumcalcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) of geïoniseerd calcium ≥ ondergrens van normaal; Serumkalium ≥ ondergrens van normaal; Serumnatrium ≥ ondergrens van normaal; Serumalbumine ≥ ondergrens van normaal of 3 g/dl; Patiënten met verhoogde alkalische fosfatase als gevolg van botmetastase kunnen worden ingeschreven

6. Baseline ECHO moet LVEF ≥ de ondergrens van de institutionele normaal aantonen.
7. TSH en vrij T4 binnen normale grenzen (patiënten kunnen schildklierhormoonvervanging krijgen)
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 8 dagen na de eerste toediening van de studiebehandeling en moeten bereid zijn om twee anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder een barrièremethode tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste behandeling. medicijntoediening bestuderen
9. Elke patiënt met de diagnose gemetastaseerd melanoom, ongeacht de locatie. Deze omvatten onbehandelde patiënten of patiënten die zijn behandeld met chemotherapie of biochemotherapie.
10. Mag geen hypomethyleringsmiddel of een histondeacetylasemiddel hebben ingenomen bij de behandeling van hun ziekte. Patiënten die gerichte middelen krijgen, hebben slechts een wash-outperiode van 2 weken nodig.
11. Elke patiënt met gemetastaseerd melanoom, ongeacht eerdere behandeling, komt in aanmerking.
12. Patiënten moeten ziekteprogressie hebben gehad tijdens of na hun meest recente behandelingsregime of bij de eerste presentatie met gemetastaseerde ziekte. Chirurgische optie kan overwogen worden als dit een gelokaliseerde terugval is.
13. Patiënten met een CZS-aandoening komen alleen in aanmerking voor behandeling nadat hun CZS-aandoening direct is aangepakt met bestralingstherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere HDAC-, DAC-, HSP90-remmers of valproïnezuur voor de behandeling van kanker
2. Patiënten die valproïnezuur nodig hebben voor een medische aandoening tijdens het onderzoek of binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling met panobinostat
3. Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende: Screening-ECG met een QTc > 450 msec bevestigd door een centraal laboratorium voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; Patiënten met aangeboren lang QT-syndroom; Geschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie; Elke voorgeschiedenis van ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes; Bradycardie gedefinieerd als hartslag < 50 slagen per minuut. Patiënten met een pacemaker en een hartslag ≥ 50 slagen per minuut komen in aanmerking; Patiënten met een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek; Congestief hartfalen (NY Heart Association klasse III of IV); Rechter bundeltakblok en linker voorste hemiblok (bifasciculair blok)
4. Ongecontroleerde hypertensie
5. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een risico op het veroorzaken van torsades de pointes
6. Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers
7. Patiënten met aanhoudende diarree > CTCAE graad 1
8. Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van oraal panobinostat aanzienlijk kan veranderen
9. Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen
10. Patiënten die chemotherapie of een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen of een grote operatie hebben ondergaan < 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
11. Gelijktijdig gebruik van een antikankertherapie of bestralingstherapie.
12. Patiënten die geen meetbare ziekte hebben.
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) die tijdens het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling geen anticonceptiemethode met dubbele barrière willen gebruiken. Een van deze anticonceptiemethoden moet een barrièremethode zijn. WOCBP wordt gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerden). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 8 dagen na de eerste toediening van oraal panobinostat.
14. Mannelijke patiënten van wie de seksuele partners WOCBP zijn, gebruiken geen dubbele anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling. Een van deze methoden moet een condoom zijn
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar anders dan curatief behandeld CIS van de cervix, of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
16. Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C; basislijntesten voor HIV en hepatitis C zijn niet vereist
17. Patiënten met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met het onvermogen om een ​​betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen