SORAVE - 固形腫瘍におけるソラフェニブとエベロリムス (SORAVE)
2016年5月24日 更新者：Prof. Dr. Juergen Wolf、University of Cologne
固形腫瘍におけるSORAVE-ソラフェニブとエベロリムス。再発固形腫瘍患者におけるソラフェニブとエベロリムスの併用療法の安全性を評価する第I相臨床試験
用量設定パート：再発固形がん患者におけるソラフェニブとエベロリムスの併用療法の安全性を評価する第I相臨床試験（終了）。
拡張部分：KRAS変異を有する非小細胞肺癌（NSCLC）の1回以上再発後の治療（募集）
調査の概要
詳細な説明
用量決定パート：患者は、定義されたソラフェニブ用量（2x400mg）とエベロリムスの漸増用量（2.5mg、5mg、7.5mg、10mg）の組み合わせを受けるように募集されます。 14 日間のエベロリムスの慣らし段階があり、15 日目からソラフェニブ + エベロリムスの組み合わせが続きます。 組み合わせは、患者が許容し、患者がRECIST基準に従って治療の恩恵を受ける限り継続されます。 最大耐量は 3+3 設計で確立されます。 患者は、少なくとも14日間隔で順次募集されます。 3+3 デザインによる次の用量レベルは、前の用量レベルのすべての患者が 29 日目に達した場合に開始されます。
延長部分: 患者は 7,5 mg エベロリムスの用量で 14 日間 (慣らし段階)、進行するまでソラフェニブ 2x 400 mg で治療されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cologne、ドイツ
- Center for Integrated Oncology, Dep.I of Internal Medicine, University Hospital Cologne
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 標準治療後に再発および/または難治性の固形腫瘍を有する患者（線量設定部分）、KRAS 変異 NSCLC 患者で延長期に 1 回以上再発した患者
- 18歳以上
- パフォーマンスステータス ECOG 0-2
- -少なくとも12週間の平均余命
- -少なくとも1つの測定可能な（CTまたはMRI）病変のある被験者
-スクリーニング前の7日以内に実施される以下の検査要件によって評価される、適切な骨髄、肝臓および腎機能：
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 /mm3
- 血小板数≧100,000/μL
- 総ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）
- -ALTおよびAST ≤ 2.5x ULN（肝臓に病変がある患者では≤ 5x ULN）
- アルカリホスファターゼ < 4x ULN
- 正常範囲内のカリウム (WNL) またはサプリメントで補正可能
- 総カルシウム (血清アルブミンで補正) WNL またはサプリメントで補正可能
- マグネシウム WNL またはサプリメントで補正可能
- PT-INR/PTT < 1.5 x ULN [クマジンやヘパリンなどの薬剤で治療的に抗凝固療法を受けている患者は、これらのパラメーターの根本的な異常の事前の証拠が存在しない限り、参加が許可されます]
- -血清クレアチニン≤1.5 x 正常またはクレアチニンクリアランスの上限（CrCl） コッククロフト・ゴートまたは24時間尿収集のいずれかによって計算された≥50ml /分
- -以前の全身療法、放射線療法および手術から14日以上
- 出産の可能性のある女性の尿または血清HCGが陰性
- -特定のプロトコル手順の開始前に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント
除外基準:
- 非小細胞肺癌における扁平上皮癌の組織学
- 心疾患の病歴：うっ血性心不全 > NYHA クラス 2;活動性冠動脈疾患（CAD）、（研究参加の6か月以上前のMIは許可されます）; -抗不整脈療法を必要とする心臓の不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシンによって制御されている場合を除く）または制御されていない高血圧;伸展期：QT延長症候群
- -グレード1の活発な皮膚、粘膜、眼または消化管障害
- コントロール不良の糖尿病
- -グレード3以上の高コレステロール血症/高トリグリセリド血症、またはグレード2以上の高コレステロール血症/高トリグリセリド血症で、CADの既往歴がある（脂質低下治療が行われているにもかかわらず）
- エベロリムスおよびソラフェニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除)
- -HIV感染の病歴またはウイルスに対する以前の血清陽性
- -B型または/およびC型肝炎の病歴、または以前にB型または/およびC型肝炎ウイルスの血清陽性
- 軟髄膜または制御不能な脳転移、脳転移または軟髄膜転移に対してグルココルチコイドまたは髄腔内化学療法を継続して必要とする患者を含む (腰椎穿刺により記録)
- -過去14日以内の他の治験薬による治療
- 抗てんかん薬を必要とする発作性疾患の患者
- 同種臓器移植の歴史
- -出血素因の証拠または病歴のある患者
- 腎透析を受けている患者
- -mTOR阻害剤による以前の治療および/またはmTOR阻害剤に対する既知の過敏症
- -エントリー診断以外のがんの過去または現在の病歴 非浸潤性子宮頸がん、治療された基底細胞がん、表在性膀胱腫瘍[Ta、TisおよびT1]、または治験参加の3年以上前に治癒的に治療されたがん
- それぞれの権限の割り当てを受けた機関にいる人
- 研究者の意見では、患者が研究を完了したり、患者の情報を理解したりすることを許可しない医学的、精神的または心理的状態
- -妊娠中または授乳中の女性、または避妊の効果的な方法（安全なホルモン法または/およびバリア避妊法）を妊娠することができ、実践したくない女性 研究中および最後の治験薬摂取後2か月
拡張部分の場合:
- -QTcを延長し、中止できない薬を服用している患者（QTc延長薬が中止された場合-ソラフェニブによる治療を開始する前に、少なくとも7日間の時間間隔が必要です。アミオダロンの場合、時間間隔は少なくとも90日です）
- B型肝炎の検査は必須です
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エベロリムスとソラフェニブによる治療
用量設定：エベロリムス（2.5mg、5mg、7.5mg、10mg）の用量を増加させながら2×400mgの定義された用量のソラフェニブによる治療延長：2×400mgの定義されたソラフェニブの用量による治療とエベロリムス7.5mg
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用量設定：エベロリムス（2.5mg、5mg、7.5mg、10mg）の用量を増加させながら2×400mgの定義された用量のソラフェニブによる治療延長：2×400mgの定義されたソラフェニブの用量による治療とエベロリムス7.5mg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ソラフェニブとエベロリムスの併用療法の実行可能な治療スケジュールを定義する
時間枠：2009年7月～2011年12月
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2009年7月～2011年12月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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エベロリムスと 400 mg ソラフェニブ 2 回/日を組み合わせた最大耐用量 (MTD) を決定する
時間枠：2009年7月～2011年12月
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2009年7月～2011年12月
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併用療法中のソラフェニブとエベロリムスの薬物動態 (PK) プロファイル (AUC、Cmax) を分析する
時間枠：2009年7月～2012年12月
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2009年7月～2012年12月
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ソラフェニブ + エベロリムスによる併用療法の安全性プロファイルを決定する
時間枠：2009年7月～2012年12月
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2009年7月～2012年12月
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KRAS 変異の状態と治療効果を関連付けるため (延長期)
時間枠：2011年12月～2012年12月
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2011年12月～2012年12月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Juergen Wolf, MD, Prof.、Lung Cancer Group Cologne, Center for Integrated Oncology, Dep.I of Internal Medicine, University Hospital Cologne, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Strumberg D, Richly H, Hilger RA, Schleucher N, Korfee S, Tewes M, Faghih M, Brendel E, Voliotis D, Haase CG, Schwartz B, Awada A, Voigtmann R, Scheulen ME, Seeber S. Phase I clinical and pharmacokinetic study of the Novel Raf kinase and vascular endothelial growth factor receptor inhibitor BAY 43-9006 in patients with advanced refractory solid tumors. J Clin Oncol. 2005 Feb 10;23(5):965-72. doi: 10.1200/JCO.2005.06.124. Epub 2004 Dec 21.
- Atkins MB, Hidalgo M, Stadler WM, Logan TF, Dutcher JP, Hudes GR, Park Y, Liou SH, Marshall B, Boni JP, Dukart G, Sherman ML. Randomized phase II study of multiple dose levels of CCI-779, a novel mammalian target of rapamycin kinase inhibitor, in patients with advanced refractory renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2004 Mar 1;22(5):909-18. doi: 10.1200/JCO.2004.08.185.
- Spira A, Ettinger DS. Multidisciplinary management of lung cancer. N Engl J Med. 2004 Jan 22;350(4):379-92. doi: 10.1056/NEJMra035536. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Apr 30;360(18):1917.
- Escudier B, Eisen T, Stadler WM, Szczylik C, Oudard S, Siebels M, Negrier S, Chevreau C, Solska E, Desai AA, Rolland F, Demkow T, Hutson TE, Gore M, Freeman S, Schwartz B, Shan M, Simantov R, Bukowski RM; TARGET Study Group. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):125-34. doi: 10.1056/NEJMoa060655. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Jul 12;357(2):203.
- Herbst RS, Johnson DH, Mininberg E, Carbone DP, Henderson T, Kim ES, Blumenschein G Jr, Lee JJ, Liu DD, Truong MT, Hong WK, Tran H, Tsao A, Xie D, Ramies DA, Mass R, Seshagiri S, Eberhard DA, Kelley SK, Sandler A. Phase I/II trial evaluating the anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody bevacizumab in combination with the HER-1/epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor erlotinib for patients with recurrent non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2005 Apr 10;23(11):2544-55. doi: 10.1200/JCO.2005.02.477. Epub 2005 Mar 7.
- O'Donnell A, Faivre S, Burris HA 3rd, Rea D, Papadimitrakopoulou V, Shand N, Lane HA, Hazell K, Zoellner U, Kovarik JM, Brock C, Jones S, Raymond E, Judson I. Phase I pharmacokinetic and pharmacodynamic study of the oral mammalian target of rapamycin inhibitor everolimus in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1588-95. doi: 10.1200/JCO.2007.14.0988. Epub 2008 Mar 10.
- Tabernero J, Rojo F, Calvo E, Burris H, Judson I, Hazell K, Martinelli E, Ramon y Cajal S, Jones S, Vidal L, Shand N, Macarulla T, Ramos FJ, Dimitrijevic S, Zoellner U, Tang P, Stumm M, Lane HA, Lebwohl D, Baselga J. Dose- and schedule-dependent inhibition of the mammalian target of rapamycin pathway with everolimus: a phase I tumor pharmacodynamic study in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1603-10. doi: 10.1200/JCO.2007.14.5482. Epub 2008 Mar 10. Erratum In: J Clin Oncol. 2010 Dec 20;28(36):5350.
- Stroobants S, Verschakelen J, Vansteenkiste J. Value of FDG-PET in the management of non-small cell lung cancer. Eur J Radiol. 2003 Jan;45(1):49-59. doi: 10.1016/s0720-048x(02)00282-6.
- Moore M, Hirte HW, Siu L, Oza A, Hotte SJ, Petrenciuc O, Cihon F, Lathia C, Schwartz B. Phase I study to determine the safety and pharmacokinetics of the novel Raf kinase and VEGFR inhibitor BAY 43-9006, administered for 28 days on/7 days off in patients with advanced, refractory solid tumors. Ann Oncol. 2005 Oct;16(10):1688-94. doi: 10.1093/annonc/mdi310. Epub 2005 Jul 8.
- Cascone T, Gridelli C, Ciardiello F. Combined targeted therapies in non-small cell lung cancer: a winner strategy? Curr Opin Oncol. 2007 Mar;19(2):98-102. doi: 10.1097/CCO.0b013e328011beec.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年7月1日
一次修了 (実際)
2014年2月1日
研究の完了 (実際)
2015年2月1日
試験登録日
最初に提出
2009年7月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年7月6日
最初の投稿 (見積もり)
2009年7月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年5月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年5月24日
最終確認日
2016年5月1日
詳しくは
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