SORAVE – Sorafenib und Everolimus bei soliden Tumoren (SORAVE)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit soliden Tumoren, die nach und/oder refraktär auf die Standardtherapie zurückgefallen sind (Teil zur Dosisfindung), Patienten mit NSCLC mit KRAS-Mutation nach ≥ 1. Rückfall für die Verlängerungsphase
• ≥ 18 Jahre alt
• Leistungsstatus ECOG 0-2
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Probanden mit mindestens einer messbaren (CT oder MRT) Läsion

• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening durchgeführt werden müssen:

  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 /mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 000/µL
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • ALT und AST ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung)
  • Alkalische Phosphatase < 4x ULN
  • Kalium innerhalb normaler Grenzen (WNL) oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar
  • Gesamtkalzium (korrigiert für Serumalbumin) WNL oder korrigierbar mit Nahrungsergänzungsmitteln
  • Magnesium WNL oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar
  • PT-INR/PTT < 1,5 x ULN [Patienten, die mit einem Wirkstoff wie Coumadin oder Heparin therapeutisch antikoaguliert werden, dürfen teilnehmen, vorausgesetzt, es gibt keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie dieser Parameter]
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min, berechnet entweder nach Cockcroft-Gault oder nach 24-Stunden-Urinsammlung
• Mehr als 14 Tage seit vorheriger systemischer Therapie, Strahlentherapie und Operation
• Negatives Urin- oder Serum-HCG bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung vor Beginn spezifischer Protokollverfahren

Ausschlusskriterien:

• Histologie des Plattenepithelkarzinoms bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
• Vorgeschichte einer Herzerkrankung: dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse 2; aktive koronare Herzkrankheit (CAD), (MI mehr als 6 Monate vor Studieneintritt ist erlaubt); Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (außer bei Kontrolle durch Betablocker oder Digoxin) oder unkontrollierter Bluthochdruck; für Verlängerungsphase: Long QT-Syndrom
• Aktive Haut-, Schleimhaut-, Augen- oder GI-Erkrankungen von Grad > 1
• Unkontrollierter Diabetes
• Hypercholesterinämie/Hypertriglyceridämie ≥ Grad 3 oder Hypercholesterinämie/Hypertriglyceridämie ≥ Grad 2 mit KHK in der Anamnese (trotz lipidsenkender Behandlung, falls gegeben)
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Everolimus und Sorafenib erheblich verändern können (z. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder zuvor seropositiv für das Virus
• Vorgeschichte von Hepatitis B oder / und C oder zuvor seropositiv für das Hepatitis B- oder / und C-Virus
• Leptomeningeale oder unkontrollierte Hirnmetastasen, einschließlich Patienten, die weiterhin Glukokortikoide oder intrathekale Chemotherapie für Hirn- oder leptomeningeale Metastasen benötigen (dokumentiert durch Lumbalpunktion)
• Behandlung mit anderen Prüfpräparaten innerhalb der letzten 14 Tage
• Patienten mit Anfallsleiden, die Antiepileptika benötigen
• Geschichte der Organtransplantation
• Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer blutenden Diathese
• Patienten, die sich einer Nierendialyse unterziehen
• Vorherige Behandlung mit mTOR-Inhibitoren und/oder bekannte Überempfindlichkeit gegenüber mTOR-Inhibitoren
• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Krebs außer der Eingangsdiagnose AUSSER Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren [Ta, Tis & T1] oder jedem Krebs, der > 3 Jahre vor Studieneintritt kurativ behandelt wurde
• Jede Person, die sich im Auftrag der jeweiligen Behörde in einer Anstalt aufhält
• Jeglicher medizinischer, mentaler oder psychologischer Zustand, der es dem Patienten nach Ansicht des Prüfarztes nicht ermöglichen würde, die Studie abzuschließen oder die Patienteninformationen zu verstehen
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen, die schwanger werden können und nicht bereit sind, während der Studie und 2 Monate nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung (sichere hormonelle Methoden oder/und Barriereverhütung) anzuwenden

Für Verlängerungsteil:

• Patienten mit QTc-verlängernden Medikamenten, die nicht abgesetzt werden können (bei Absetzen des QTc-verlängernden Medikaments muss ein Zeitintervall von mindestens 7 Tagen eingehalten werden, bevor die Behandlung mit Sorafenib begonnen werden kann, bei Amiodaron beträgt das Zeitintervall mindestens 90 Tage)
• Ein Test auf Hepatitis B ist obligatorisch