SORAVE - Sorafenibi ja everolimuusi kiinteissä kasvaimissa (SORAVE)
tiistai 24. toukokuuta 2016 päivittänyt: Prof. Dr. Juergen Wolf, University of Cologne
SORAVE-sorafenibi ja everolimuusi kiinteissä kasvaimissa. Vaiheen I kliininen tutkimus sorafenibin ja everolimuusiyhdistelmän hoidon turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuneita kiinteitä kasvaimia
Annosmääritysosa: Vaiheen I kliininen tutkimus sorafenibin ja everolimuusin yhdistelmähoidon turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuneita kiinteitä kasvaimia (valmis).
Laajennusosa: KRAS-mutaatiolla varustetun ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoito ≥ 1. uusiutumisen jälkeen (rekrytointi)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Annosmääritysosa: Potilaat rekrytoidaan saamaan yhdistelmän määritellyn sorafenibiannoksen (2 x 400 mg) ja kasvavan everolimuusiannoksen (2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg) kanssa. Everolimuusilla on 14 päivän sisäänajovaihe, jota seuraa sorafenibi+everolimuusi-yhdistelmä päivästä 15 alkaen. Yhdistelmää jatketaan niin kauan kuin potilas sietää sitä ja potilas hyötyy hoidosta RECIST-kriteerien mukaisesti. Suurin siedetty annos määritetään 3+3-mallissa. Potilaat rekrytoidaan peräkkäin vähintään 14 päivän välein. Seuraava 3+3-suunnitelman mukainen annostaso aloitetaan, jos kaikki edellisellä annostasolla olleet potilaat saavuttavat päivän 29.
Laajennusosa: Potilaita hoidetaan annoksella 7,5 mg everolimuusia 14 päivän ajan (saapumisvaihe) ja sorafenibillä 2 x 400 mg, kunnes eteneminen etenee.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cologne, Saksa
- Center for Integrated Oncology, Dep.I of Internal Medicine, University Hospital Cologne
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia uusiutuivat tavanomaisen hoidon jälkeen ja/tai eivät reagoineet siihen (annoksenmääritysosa), KRAS-mutatoituneet NSCLC-potilaat ≥ 1. relapsin jälkeen jatkovaiheessa
- ≥ 18 vuotta
- Suorituskykytila ECOG 0-2
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Koehenkilöt, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva (CT tai MRI) leesio
Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, joka on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka on suoritettava 7 päivän sisällä ennen seulontaa:
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 /mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/µL
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN)
- ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksahäiriö)
- Alkalinen fosfataasi < 4x ULN
- Kalium normaalirajoissa (WNL) tai korjattavissa lisäravinteilla
- Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin) WNL tai korjattavissa lisäravinteilla
- Magnesium WNL tai korjattavissa lisäravinteilla
- PT-INR/PTT < 1,5 x ULN [Potilaat, joita hoidetaan terapeuttisesti antikoagulantilla aineella, kuten kumadiinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä näiden parametrien taustalla olevasta poikkeavuudesta]
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min joko Cockcroft-Gaultin tai 24 tunnin virtsankeräyksen perusteella
- Yli 14 päivää edellisestä systeemisestä hoidosta, sädehoidosta ja leikkauksesta
- Negatiivinen virtsan tai seerumin HCG hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen erityisten protokollamenettelyjen aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Levysolukarsinooman histologia ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä
- Aiempi sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta > NYHA-luokka 2; aktiivinen sepelvaltimotauti (CAD), (MI yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu); sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (paitsi jos ne ovat hallinnassa beetasalpaajilla tai digoksiinilla) tai hallitsematon verenpainetauti; pidennysvaiheelle: Pitkä QT-oireyhtymä
- Aktiiviset iho-, limakalvo-, silmä- tai GI-sairaudet, joiden luokka on > 1
- Hallitsematon diabetes
- ≥ asteen 3 hyperkolesterolemia/hypertriglyseridemia tai ≥ asteen 2 hyperkolesterolemia/hypertriglyseridemia, johon liittyy CAD (huolimatta lipidejä alentavasta hoidosta, jos sitä on annettu)
- Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa everolimuusin ja sorafenibin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
- Aiempi HIV-infektio tai aiemmin seropositiivinen virukselle
- Aiempi hepatiitti B- ja/tai C-hepatiitti tai aiemmin seropositiivinen B- ja/tai C-hepatiittivirukselle
- Leptomeningeaaliset tai hallitsemattomat aivometastaasit, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja tai intratekaalista kemoterapiaa aivo- tai leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden vuoksi (dokumentoitu lannepunktiolla)
- Hoito muilla tutkimuslääkkeillä viimeisten 14 päivän aikana
- Potilaat, joilla on epilepsialääkkeitä tarvitsevat kohtaushäiriöt
- Elinten allograftin historia
- Potilaat, joilla on todisteita tai anamneesissa verenvuotodiateesi
- Potilaat, jotka saavat munuaisdialyysihoitoa
- Aikaisempi hoito mTOR-estäjillä ja/tai tunnettu yliherkkyys mTOR-estäjille
- Aiempi tai nykyinen syöpä, muu kuin aloitusdiagnoosi PAITSI kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet [Ta, Tis & T1] tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa
- Jokainen henkilö, joka on laitoksessa vastaavan viranomaisen toimeksiannosta
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psyykkinen tai psyykkinen tila, joka ei tutkijan näkemyksen mukaan anna potilasta suorittaa tutkimusta tai ymmärtää potilastietoja
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi eivätkä halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää (turvallisia hormonaalisia menetelmiä ja/tai esteehkäisyä) tutkimuksen aikana ja 2 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen
Laajennusosaan:
- Potilaat, joilla on QTc-aikaa pidentävä lääkitys, jota ei voida keskeyttää (jos QTc-aikaa pidentävä lääkitys keskeytetään - ennen sorafenibihoidon aloittamista on oltava vähintään 7 vuorokautta, amiodaronin tapauksessa aikaväli on vähintään 90 päivää)
- Hepatiitti B -testi on pakollinen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito everolimuusilla ja sorafenibillä
Annoslöydös: Hoito määritellyllä sorafenibiannoksella 2 x 400 mg ja everolimuusiannoksen lisääminen (2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg) Laajennus: Hoito määritellyllä sorafenibiannoksella 2 x 400 mg everolimuusiannoksella 7,5 mg
|
Annoslöydös: Hoito määritellyllä sorafenibiannoksella 2 x 400 mg ja everolimuusiannoksen lisääminen (2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg) Laajennus: Hoito määritellyllä sorafenibiannoksella 2 x 400 mg everolimuusiannoksella 7,5 mg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Määritellä toteuttamiskelpoinen hoitoaikataulu sorafenibin ja everolimuusin yhdistelmähoidolle
Aikaikkuna: Heinäkuu 2009 - joulukuu 2011
|
Heinäkuu 2009 - joulukuu 2011
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Everolimuusin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä 2 x 400 mg sorafenibin kanssa vuorokaudessa
Aikaikkuna: Heinäkuu 2009 - joulukuu 2011
|
Heinäkuu 2009 - joulukuu 2011
|
|
Sorafenibin ja everolimuusin farmakokineettisten (PK) profiilien (AUC, Cmax) analysointi yhdistelmähoidon aikana
Aikaikkuna: Heinäkuu 2009 - joulukuu 2012
|
Heinäkuu 2009 - joulukuu 2012
|
|
Sorafenibin + everolimuusin yhdistelmähoidon turvallisuusprofiilin määrittäminen
Aikaikkuna: Heinäkuu 2009 - joulukuu 2012
|
Heinäkuu 2009 - joulukuu 2012
|
|
Korreloida KRAS-mutaation tila hoitovasteeseen (pidennysvaihe)
Aikaikkuna: Joulukuu 2011 - joulukuu 2012
|
Joulukuu 2011 - joulukuu 2012
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Juergen Wolf, MD, Prof., Lung Cancer Group Cologne, Center for Integrated Oncology, Dep.I of Internal Medicine, University Hospital Cologne, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Strumberg D, Richly H, Hilger RA, Schleucher N, Korfee S, Tewes M, Faghih M, Brendel E, Voliotis D, Haase CG, Schwartz B, Awada A, Voigtmann R, Scheulen ME, Seeber S. Phase I clinical and pharmacokinetic study of the Novel Raf kinase and vascular endothelial growth factor receptor inhibitor BAY 43-9006 in patients with advanced refractory solid tumors. J Clin Oncol. 2005 Feb 10;23(5):965-72. doi: 10.1200/JCO.2005.06.124. Epub 2004 Dec 21.
- Atkins MB, Hidalgo M, Stadler WM, Logan TF, Dutcher JP, Hudes GR, Park Y, Liou SH, Marshall B, Boni JP, Dukart G, Sherman ML. Randomized phase II study of multiple dose levels of CCI-779, a novel mammalian target of rapamycin kinase inhibitor, in patients with advanced refractory renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2004 Mar 1;22(5):909-18. doi: 10.1200/JCO.2004.08.185.
- Spira A, Ettinger DS. Multidisciplinary management of lung cancer. N Engl J Med. 2004 Jan 22;350(4):379-92. doi: 10.1056/NEJMra035536. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Apr 30;360(18):1917.
- Escudier B, Eisen T, Stadler WM, Szczylik C, Oudard S, Siebels M, Negrier S, Chevreau C, Solska E, Desai AA, Rolland F, Demkow T, Hutson TE, Gore M, Freeman S, Schwartz B, Shan M, Simantov R, Bukowski RM; TARGET Study Group. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):125-34. doi: 10.1056/NEJMoa060655. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Jul 12;357(2):203.
- Herbst RS, Johnson DH, Mininberg E, Carbone DP, Henderson T, Kim ES, Blumenschein G Jr, Lee JJ, Liu DD, Truong MT, Hong WK, Tran H, Tsao A, Xie D, Ramies DA, Mass R, Seshagiri S, Eberhard DA, Kelley SK, Sandler A. Phase I/II trial evaluating the anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody bevacizumab in combination with the HER-1/epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor erlotinib for patients with recurrent non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2005 Apr 10;23(11):2544-55. doi: 10.1200/JCO.2005.02.477. Epub 2005 Mar 7.
- O'Donnell A, Faivre S, Burris HA 3rd, Rea D, Papadimitrakopoulou V, Shand N, Lane HA, Hazell K, Zoellner U, Kovarik JM, Brock C, Jones S, Raymond E, Judson I. Phase I pharmacokinetic and pharmacodynamic study of the oral mammalian target of rapamycin inhibitor everolimus in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1588-95. doi: 10.1200/JCO.2007.14.0988. Epub 2008 Mar 10.
- Tabernero J, Rojo F, Calvo E, Burris H, Judson I, Hazell K, Martinelli E, Ramon y Cajal S, Jones S, Vidal L, Shand N, Macarulla T, Ramos FJ, Dimitrijevic S, Zoellner U, Tang P, Stumm M, Lane HA, Lebwohl D, Baselga J. Dose- and schedule-dependent inhibition of the mammalian target of rapamycin pathway with everolimus: a phase I tumor pharmacodynamic study in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1603-10. doi: 10.1200/JCO.2007.14.5482. Epub 2008 Mar 10. Erratum In: J Clin Oncol. 2010 Dec 20;28(36):5350.
- Stroobants S, Verschakelen J, Vansteenkiste J. Value of FDG-PET in the management of non-small cell lung cancer. Eur J Radiol. 2003 Jan;45(1):49-59. doi: 10.1016/s0720-048x(02)00282-6.
- Moore M, Hirte HW, Siu L, Oza A, Hotte SJ, Petrenciuc O, Cihon F, Lathia C, Schwartz B. Phase I study to determine the safety and pharmacokinetics of the novel Raf kinase and VEGFR inhibitor BAY 43-9006, administered for 28 days on/7 days off in patients with advanced, refractory solid tumors. Ann Oncol. 2005 Oct;16(10):1688-94. doi: 10.1093/annonc/mdi310. Epub 2005 Jul 8.
- Cascone T, Gridelli C, Ciardiello F. Combined targeted therapies in non-small cell lung cancer: a winner strategy? Curr Opin Oncol. 2007 Mar;19(2):98-102. doi: 10.1097/CCO.0b013e328011beec.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 7. heinäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 25. toukokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. toukokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Neoplasmat
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
- Everolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- SORAVE
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .