SORAVE - Sorafenib en Everolimus bij solide tumoren (SORAVE)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met solide tumoren recidiveerden na en/of refractair voor standaardtherapie (deel dosisbepaling), KRAS-gemuteerde NSCLC-patiënten na ≥ 1e recidief voor de verlengingsfase
• ≥ 18 jaar
• Prestatiestatus ECOG 0-2
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• Onderwerpen met ten minste één meetbare (CT of MRI) laesie

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening:

  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 /mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 000/µL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN)
  • ALAT en ASAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN voor patiënten met leveraandoening)
  • Alkalische fosfatase < 4x ULN
  • Kalium binnen normale grenzen (WNL) of corrigeerbaar met supplementen
  • Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) WNL of corrigeerbaar met supplementen
  • Magnesium WNL of corrigeerbaar met supplementen
  • PT-INR/PTT < 1,5 x ULN [Patiënten die therapeutisch worden ontstold met een middel zoals coumadin of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in deze parameters]
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal of creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min berekend door ofwel Cockcroft-Gault ofwel door 24 uur urineverzameling
• Meer dan 14 dagen sinds eerdere systemische therapie, radiotherapie en operatie
• Negatieve urine- of serum-HCG bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming vóór de start van specifieke protocolprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Histologie van plaveiselcelcarcinoom bij niet-kleincellige longkanker
• Voorgeschiedenis van hartziekte: congestief hartfalen > NYHA klasse 2; actieve coronaire arteriële ziekte (CAD), (MI meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan); hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (behalve wanneer gecontroleerd door bètablokkers of digoxine) of ongecontroleerde hypertensie; voor Extensiefase: Lang QT-syndroom
• Actieve huid-, slijmvlies-, oog- of maagdarmaandoeningen van graad > 1
• Ongecontroleerde suikerziekte
• ≥ graad 3 hypercholesterolemie/hypertriglyceridemie of ≥ graad 2 hypercholesterolemie/hypertriglyceridemie met voorgeschiedenis van CAD (ondanks lipidenverlagende behandeling indien gegeven)
• Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van everolimus en sorafenib significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm)
• Geschiedenis van HIV-infectie of eerder seropositief voor het virus
• Geschiedenis van hepatitis B en/of C of eerder seropositief voor het hepatitis B- en/of C-virus
• Leptomeningeale of ongecontroleerde hersenmetastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden of intrathecale chemotherapie nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen (gedocumenteerd door lumbaalpunctie)
• Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen in de afgelopen 14 dagen
• Patiënten met epilepsie die anti-epileptica nodig hebben
• Geschiedenis van orgaantransplantaat
• Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
• Patiënten die nierdialyse ondergaan
• Eerdere behandeling met mTOR-remmers en/of bekende overgevoeligheid voor mTOR-remmers
• Vroegere of huidige geschiedenis van kanker anders dan de ingangsdiagnose BEHALVE cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren [Ta, Tis & T1] of elke vorm van kanker die curatief is behandeld > 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Elke persoon die zich in een instelling bevindt in opdracht van de respectieve autoriteit
• Elke medische, mentale of psychologische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker het onderzoek niet kan voltooien of de patiënteninformatie niet kan begrijpen
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode toe te passen (veilige hormonale methoden en/of barrière-anticonceptie) tijdens het onderzoek en 2 maanden na de laatste inname van het onderzoeksgeneesmiddel

Voor verlengstuk:

• Patiënten met medicatie die QTc verlengt en niet kan worden stopgezet (als de QTc-verlengende medicatie wordt stopgezet - moet er een tijdsinterval van ten minste 7 dagen zijn voordat de behandeling met sorafenib wordt gestart, in het geval van amiodaron is het tijdsinterval ten minste 90 dagen)
• Testen op Hepatitis B is verplicht