SORAVE - Sorafenib et Everolimus dans les tumeurs solides (SORAVE)

Critère d'intégration:

• Patients atteints de tumeurs solides rechutant après et/ou réfractaires au traitement standard (partie recherche de dose), patients atteints de CBNPC mutés KRAS après ≥ 1ère rechute pour la phase d'extension
• ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG 0-2
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Sujets avec au moins une lésion mesurable (CT ou IRM)

• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, telles qu'évaluées par les exigences de laboratoire suivantes, à effectuer dans les 7 jours précédant le dépistage :

  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 /mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5x limite supérieure de la normale (LSN)
  • ALT et AST ≤ 2,5x LSN (≤ 5x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
  • Phosphatase alcaline < 4x LSN
  • Potassium dans les limites normales (WNL) ou corrigeable avec des suppléments
  • Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) WNL ou corrigeable avec des suppléments
  • Magnésium WNL ou corrigeable avec des suppléments
  • PT-INR/PTT < 1,5 x LSN [Les patients qui sont traités par anticoagulation thérapeutique avec un agent tel que la coumadine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente dans ces paramètres n'existe]
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 50 ml/min calculée soit par Cockcroft-Gault soit par prélèvement d'urine sur 24 heures
• Plus de 14 jours depuis la précédente thérapie systémique, radiothérapie et chirurgie
• HCG urinaire ou sérique négatif chez les femmes en âge de procréer
• Consentement éclairé signé et daté avant le début des procédures spécifiques du protocole

Critère d'exclusion:

• Histologie du carcinome épidermoïde dans le cancer du poumon non à petites cellules
• Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive > classe NYHA 2 ; maladie coronarienne active (CAD), (IM plus de 6 mois avant l'entrée à l'étude est autorisé); arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (sauf, lorsqu'elles sont contrôlées par des bêta-bloquants ou la digoxine) ou une hypertension non contrôlée ; pour la phase d'extension : syndrome du QT long
• Affections cutanées, muqueuses, oculaires ou gastro-intestinales actives de grade > 1
• Diabète non contrôlé
• Hypercholestérolémie/hypertriglycéridémie ≥ grade 3 ou hypercholestérolémie/hypertriglycéridémie ≥ grade 2 avec antécédent de coronaropathie (malgré un traitement hypolipidémiant si administré)
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus et du sorafénib (par ex. maladie ulcéreuse, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Antécédents d'infection par le VIH ou séropositif pour le virus
• Antécédents d'hépatite B ou/et C ou antérieurement séropositif pour le virus de l'hépatite B ou/et C
• Métastases cérébrales leptoméningées ou non contrôlées, y compris les patients qui continuent de nécessiter des glucocorticoïdes ou une chimiothérapie intrathécale pour des métastases cérébrales ou leptoméningées (documentées par ponction lombaire)
• Traitement avec tout autre médicament expérimental au cours des 14 jours précédents
• Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des antiépileptiques
• Histoire de l'allogreffe d'organe
• Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique
• Patients sous dialyse rénale
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de mTOR et/ou hypersensibilité connue aux inhibiteurs de mTOR
• Antécédents passés ou actuels de cancer autre que le diagnostic d'entrée SAUF carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité, tumeurs superficielles de la vessie [Ta, Tis & T1] ou tout cancer traité de manière curative> 3 ans avant l'entrée à l'étude
• Toute personne se trouvant dans un établissement sur mandat de l'autorité compétente
• Toute condition médicale, mentale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de comprendre les informations du patient
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes capables de concevoir et ne souhaitant pas pratiquer une méthode efficace de contraception (méthodes hormonales sûres ou/et contraception barrière) pendant l'étude et 2 mois après la dernière prise du médicament à l'étude

Pour la pièce d'extension :

• Patients avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QTc et ne peuvent pas être retirés (si le médicament prolongeant l'intervalle QTc est retiré - il doit y avoir un intervalle de temps d'au moins 7 jours avant de commencer le traitement par sorafenib, en cas d'amiodarone, l'intervalle de temps est d'au moins 90 jours)
• Le dépistage de l'hépatite B est obligatoire